As novas recomendações da ADA
As novas recomendações da ADA pretendem refletir novas evidências que mostram uma associação entre a utilização durante longos períodos de metformina e défice de vitamina B12. Neste sentido a ADA recomenda a determinação periódica de vitamina B12 e a sua suplementação caso necessário. O estudo DPPOS comparou a ocorrência de utilização de metformina e a ocorrência de défice de vitamina B12 e anemia considerando a possibilidade do seu doseamento por rotina em doentes medicados com metformina. Este doseamento assume particular importância nos doentes com anemia ou queixas de neuropatia periférica.
Mas qual o mecanismo deste acontecimento? Não existe dúvida que o mecanismo de défice de vitamina B12 com a metformina é devido à malabsorção no seu local de absorção no íleo terminal. A utilização crónica de défice de vitamina B12 ocorre em cerca de 30% dos doentes tratados com metformina. É importante perceber que por vezes o défice de vitamina b12 ocorre sem a presença de anemia manifestando-se como neuropatia periférica. Nestes casos os doentes podem ser erradamente diagnosticados com neuropatia diabética apesar de algumas diferenças clínicas entre as duas entidades.
Os mecanismos propostos para explicar o défice de vitamina B12 associado com a utilização de metformina em pessoas com diabetes mellitus tipo 2 incluem também alterações na motilidade do intestino delgado. Estas alterações estimulam o sobre crescimento bacteriano e consequente défice de vitamina b12. Outro mecanismo parece ser alterações dos níveis de fator intrínseco e interação com o recetor endocitico da cubulina. A metformina, apresentando potencial de inibição da absorção dependente do cálcio do complexo vitamina b12 / fator intrínseco precisamente no ileo terminal. Neste caso o efeito inibidor pode ser corrigido com suplementação de cálcio.