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Nuevas insulinas. ¿Son realmente nuevas? ¿Qué nos ofrecen?


Dr. José Manuel Comas Samper | Medicina Familiar y Comunitaria

Centro de Salud Docente de La Puebla de Montalbán, Toledo


El abordaje mediante insulinoterapia es imprescindible en todos los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1), y en el caso de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), sobre todo en fases avanzadas de la enfermedad, condicionado por el equilibrio entre la secrección insulínica y resistencia a la misma, en muchos casos por haber disminuido de manera sensible, la capacidad de producir insulina endógena.

El principal objetivo es conseguir un buen control glucémico, individualizando los objetivos planteados, y disminuir todo lo posible el riesgo de hipoglucemias, que siempre causan alteración y riesgo asociado de aparición de eventos cardiovasculares, con repercusión en la adherencia y cumplimiento terapéutico.

Existe una amplia escala de tipos de insulina con diferentes perfiles de acción, y en especial tras los cambios realizados en el perfil fármacocinético de las nuevas insulinas, añadiendo retardantes o realizando modificaciones a nivel molecular, permitiendo una mejor reproducción de la secreción fisiológica, con menor riesgo de hipoglucemias como posible causa del incremento paulatino en el uso de análogos de insulina y descenso de la insulina rápida humana (regular) por mostrar una absorción variable con riesgo de hipoglucemia retardada, y sobre todo de la insulina NPH (neutral protamine Hagedorn), con pico de acción y duración de acción menos prolongada.

Las nuevas insulinas basales (análogos de acción lenta) respecto a la insulina NPH (acción intermedia), presentan una duración del efecto hipoglucemiante más duradera, una absorción estable y reproducible con menor variabilidad, más predictibilidad y descenso de hipoglucemias nocturnas.

La insulina glargina U-300 (concentración de 300 UI/ml), de perfil farmacocinético más constante y prolongado a partir de una mayor concentración de u.i de insulina/ml, y una disminución en la relación superficie/volumen con una duración de hasta 36 horas y un margen de hasta 3 horas para ser inyectada, mayor estabilidad y menores oscilaciones pico/valle, niveles de HbA1c similares a los de glargina (100 UI/ml), pero reducción de hasta un 23% en hipoglucemias nocturnas en DM2, desarrollado a través de los estudios EDITION. En relación con la seguridad cardiovascular, a partir del referente del estudio ORIGIN no hubo diferencias significativas comparativas con el tratamiento estandar en DM2.

La insulina degludec, retrasa su absorción incorporando un ácido graso y formando un depósito de multihexámeros tras ser administrada, conseguir una duración de acción de hasta 42 horas y un margen de hasta 8 horas en poder ser administrada, y una vida media de 25,4 horas (el doble que glargina) con independencia de la dosis administrada y muestra una variabilidad día a día cuatro veces menor que la insulina glargina. Se ha evaluado su eficacia mediante el programa BEGIN, mostrando no inferioridad respecto a glargina, y menos hipoglucemias nocturnas. Recientemente se ha publicado el estudio DEVOTE, que equipara la seguridad cardiovascular respecto a insulina glargina, así como la menor incidencia de hipoglucemias nocturnas y en general (p<0,001), con idénticos resultados en cuanto a grado de control (HbA1c).

El análogo de insulina rápida Lispro-200, con demostrada bioequivalencia, farmacocinética y farmacodinámica respecto a Lispro 100 UI/ml, un beneficio para los pacientes con diabetes que se inyectan más de 20 UI/día de insulina rápida, con igual número de unidades y la mitad de volumen, en terapia bolo-basal y precisar menor número de envases.

Ya ha sido aprobada por la Agencia Europea del Medicamento (EMA) una nueva formulación de insulina aspart (Fiasp®), en la cual mediante la adición de nicotinamida (vitamina B3) y L-arginina, se consigue una absorción inicial más rápida (5 minutos) y duración más corta (3 a 5 horas) en comparación con insulina aspart, todavía no comercializada en España.

Y, cerramos con la insulina glargina biosimilar que ha permitido una reducción de costes manteniendo la eficacia y seguridad demostrada por la insulina glargina, a través de la comparabilidad amparada por las directrices de la Agencia Europea del Medicamento (EMEA), y un desarrollo clínico compuesto de 7 ensayos, para establecer similitud en los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos, así como la demostración de equivalencia con insulina glargina, a través de los estudios en fase III, ELEMENT-117 y ELEMENT-218, y diversos posicionamientos de Sociedades científicas, siendo esencial demostrar igualdad en su seguridad, eficacia y características físicoquímicas respecto al original.


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