¿Existe relación entre el uso de antidepresivos y el aumento de peso?
El aumento de peso fue uno de los temas que salió en las preguntas tras la sesión sobre cambio de antidepresivos en la sede del Programa AAP del curso realizado en Zaragoza.
En relación con este tema, en el año 2019 se publicó en la revista Obesity Reviews una revisión sistemática firmada por Lucia Alonso‐Pedrero, titulada Effects of antidepressant and antipsychotic use on weight gain: A systematic review1.
En este artículo, los autores pretenden evaluar la asociación potencial entre el tratamiento antidepresivo, el tratamiento antipsicótico y el aumento de peso corporal en estudios de cohortes. Dado que la sesión del Programa AAP fue sobre antidepresivos, nos centraremos exclusivamente en estos últimos fármacos.
La depresión es el trastorno mental más común y se considera la principal causa de discapacidad, contribuyendo a una alta morbilidad y mortalidad. En el peor de los casos, la depresión puede conducir al suicidio, que hoy en día se considera la segunda causa de muerte entre las personas de 15 a 29 años. En concreto, en 2015 se estima que la depresión afectó a 322 millones de personas en todo el mundo, lo que representa el 4,4% de la población mundial.
Por su parte, el aumento de peso puede ser un efecto adverso relativamente común asociado con el uso de antidepresivos. Además, este incremento de peso producido por los antidepresivos puede llevar a otras condiciones, como son la obesidad, la diabetes mellitus, la dislipemia y el síndrome metabólico, todos ellos factores de riesgo cardiovascular independientes que producen el fallecimiento de 17,7 millones de personas cada año. Se sabe que la amitriptilina, la mirtazapina y la nortriptilina, se han asociado con un aumento de peso a corto plazo y la paroxetina, el citalopram y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) se han asociado también con el aumento de peso en tratamientos a medio y largo plazo.
Para este artículo los autores realizaron una revisión sistemática siguiendo las recomendaciones PRISMA (ítem de informe preferido para revisión sistemática y metanálisis, por sus siglas en inglés). La búsqueda de artículos, tanto en español, como en inglés, se hizo en Pubmed. Finalmente, los autores seleccionaron 27 estudios para su análisis. Se incluyeron estudios que examinan el efecto de los antidepresivos y los antipsicóticos sobre el peso en estudios de cohortes en sujetos humanos en los últimos 10 años (desde 2008 hasta enero de 2019). Los autores utilizaron el instrumento de evaluación de la calidad de Newcastle‐Ottawa para estudios de cohortes como manera de clasificar la evidencia de los estudios incluidos en la revisión. Seguidamente, usaron los umbrales para convertir la escala de Newcastle‐Ottawa a los estándares de la Agencia para la Investigación y la Calidad de la Atención Sanitaria de Estados Unidos en bueno, regular y deficiente. El tamaño medio de la muestra fue de 17.005 sujetos. La duración media estimada del tratamiento fue de 3,45 años. Aproximadamente la mitad de los individuos eran mujeres y la otra mitad hombres. Las edades variaron de 2 a 18 años en la población pediátrica y de 18 a 103 años en la población adulta. Los autores argumentan que solo incluyeron estudios de cohortes porque este tipo de estudios permiten establecer de manera directa la incidencia (ganancia de peso) y posibilitan determinar la causalidad, así como la relación temporal entre la exposición y el resultado, la cuantificación del riesgo, y el análisis de más de un resultado derivado de la exposición. Los principales fármacos antidepresivos que se revisaron fueron: bupropión, mirtazapina, inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) (duloxetina, venlafaxina), ISRS (citalopram, escitalopram, fluoxetina, paroxetina, sertralina, trazodona) y antidepresivos tricíclicos (ATC) (amitriptilina, nortriptilina, dosulepina).
Los autores concluyeron que la terapia con antidepresivos estaba asociada con el aumento de peso. Entre los antidepresivos estudiados, la mirtazapina, la fluoxetina, el citalopram, el escitalopram, la sertralina, la paroxetina, la trazodona, la venlafaxina y la duloxetina tuvieron una asociación positiva con el aumento de peso. En cambio, varios estudios con bupropión mostraron pérdida de peso. Tres estudios analizados incidieron en el aumento de peso a largo plazo: uno de los estudios revisados identificó que el riesgo de aumentar el peso en más del 5% fue un 21% mayor en los sujetos tratados con antidepresivos (frente a los sujetos que no fueron tratados) después de 10 años de seguimiento, especialmente durante el segundo (riesgo 46% mayor de aumento de peso ≥ 5%) y el tercer año (48% más de riesgo de aumento de peso ≥ 5%). Este aumento de peso se atribuyó a la medicación antidepresiva en otro estudio que comparaba personas con depresión que recibieron tratamiento antidepresivo, que aumentaron 5 kg, en comparación con personas afectadas por depresión que no tomaban medicación. Por último, otro estudio encontró que el uso de ISRS se asoció con un aumento de peso de 1,2 kg en un seguimiento de 18 años. Estudios diferentes atribuyen el aumento de peso a una mayor ingesta total de calorías en personas en tratamiento con ISRS. De hecho, el aumento de peso fue mayor en individuos con hábitos de vida poco saludables, como el tabaquismo, el sedentarismo o el patrón dietético occidental. La edad también fue un factor importante porque las personas menores de 50 años tenían más probabilidades de aumentar de peso después del tratamiento con antidepresivos que las personas mayores de 65 años. En cuanto a los ISRN, la duloxetina y la venlafaxina no se asociaron con el aumento de peso más que en un estudio. Con respecto al tratamiento con ATC, dos artículos de seis mostraron una asociación con el aumento de peso.
En esta revisión, los autores encontraron una asociación directa entre algunos antidepresivos (fluoxetina, escitalopram, citalopram, sertralina, paroxetina, mirtazapina, trazodona, venlafaxina) con aumento de peso corporal, excluido el bupropión y los ATC, cuya asociación fue dudosa. Hipotetizan que puede haber varios mecanismos que expliquen el aumento de peso causado por los antidepresivos, como la activación del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal en la depresión, lo que lleva a un depósito de grasa visceral, secreción de citocinas inflamatorias y una cascada de cambios biológicos que contribuyen a la presión arterial elevada, a la dislipemia y a la alteración del metabolismo de los carbohidratos.
Bibliografía y referencias: