RESÚMENES COMENTADOS A LA BIBLIOGRAFÍA INTERNACIONAL

Tirzepatida emerge como un destacado protagonista en el arsenal terapéutico contra la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) y la obesidad. Esta sustancia actúa como agonista del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP, por sus siglas en inglés) y un agonista del receptor del péptido similar al glucagón-1 (arGLP-1), logrando así una notable mejoría en el control glucémico de las personas con DM2 y una significativa reducción de peso².

La administración de tirzepatida se lleva a cabo mediante inyecciones semanales. Aunque la ubicación precisa de tirzepatida en el espectro terapéutico aún está en proceso de definición, se continúa investigando exhaustivamente sus propiedades moleculares y sus impactos en el riesgo cardiovascular y renal. Destaca su eficacia en el control glucémico y sus notables efectos en la pérdida de peso, convirtiéndola en una opción sumamente atractiva para el tratamiento de la DM2. Conforme se profundiza en la comprensión de esta molécula y se clarifican sus implicaciones clínicas, tirzepatida se posiciona como un agente de vanguardia, ya que contribuye significativamente a la gestión integral de la DM2 y la obesidad ^3,4.

Asimismo, es importante destacar que tirzepatida ha obtenido la aprobación de la Comisión Europea, respaldada por la opinión positiva emitida en noviembre de 2023 por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP, por sus siglas en inglés) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA en inglés), para ser utilizada para el control del peso, incluida la pérdida y el mantenimiento del peso, en adultos con un índice de masa corporal (IMC) inicial superior a 30 kg/m² (obesidad) o entre 27 kg/m² y 29 kg/m² (sobrepeso), en presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso (por ejemplo, hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño, enfermedad cardiovascular, prediabetes o diabetes mellitus tipo 2)^5,6 . Esta aprobación se basa en los resultados del estudio en fase 3 SURMOUNT-1 en personas con obesidad o sobrepeso con al menos una comorbilidad relacionada con el peso, sin diabetes tipo 2^7,8 y en los resultados del subgrupo de personas con obesidad o sobrepeso y DM2 procedentes del programa clínico SURPASS ⁹.

La obesidad es una de las enfermedades crónicas más prevalentes, que afecta a aspectos biológicos, psicológicos y sociales de la vida de una persona. Más de 650 millones de adultos en todo el mundo la padecen. El exceso de adiposidad y sus numerosas complicaciones, incluyendo las enfermedades cardiovasculares, la DM2 y el cáncer, son los principales factores de morbilidad y mortalidad global y tienen un impacto negativo sobre los sistemas sanitarios.

El estudio aquí comentado forma parte del grupo de estudios SURMOUNT, que son una serie de ensayos clínicos que, como hemos comentado anteriormente, evalúan la eficacia y seguridad de la tirzepatida en personas con obesidad o sobrepeso⁷. En concreto, en este estudio Surmount-4¹, se presentan los resultados de un ensayo clínico de fase 3 que evaluó el efecto de continuar el tratamiento con tirzepatida sobre el mantenimiento de la reducción inicial del peso. Los participantes (n = 670) recibieron tirzepatida durante 36 semanas y luego fueron asignados al azar a continuar con tirzepatida o a cambiar a placebo durante 52 semanas adicionales, junto con una dieta saludable y actividad física. El resultado principal fue el cambio porcentual en el peso corporal desde la aleatorización (semana 36) hasta la semana 88. Este fue de -5,5 % con tirzepatida frente a 14,0 % con placebo (diferencia, -19,4% [IC del 95 %, -21,2 % a -17,7 %]; P < 0,001). El 89,5 % de los participantes que recibieron tirzepatida mantuvieron al menos el 80 % de la pérdida de peso durante el período de inicio, frente al 16,6 % de los que recibieron placebo (P < 0,001). Además, tirzepatida se asoció con mejoras significativas en los factores de riesgo cardiometabólico y la calidad de vida relacionada con la salud (Figura 1). Los eventos adversos más comunes fueron de naturaleza gastrointestinal y ocurrieron con mayor frecuencia con la tirzepatida que con el placebo. No se reportaron casos confirmados de pancreatitis durante el estudio.

Los autores del estudio concluyen que tirzepatida es un fármaco eficaz y seguro para el tratamiento de la obesidad, que facilita el mantenimiento y la mejora de la reducción de peso lograda con la intervención del estilo de vida.