Análogos de vitamina D: uso potencial en el tratamiento del cáncer
El receptor de vitamina D (VDR) es un miembro de los factores de transcripción nuclear de la familia tiroide-esteroide. En conjunción con la forma activa de la vitamina D, la 1,25(OH)D3 (conocida como calcitriol) y en interacción con co-activadores y co-represores, el VDR regula la expresión de diferentes genes. Aunque existen relativamente pocos trabajos de VDR en cánceres en humanos, varios estudios epidemiológicos sugieren que bajos niveles circulantes de vitamina D se asocian tanto con un aumento del riesgo de desarrollar tipos específicos de cáncer como con peores resultados en pacientes diagnosticados de cáncer. Estas asociaciones se observan especialmente en cáncer colorrectal y de mama. De forma consistente con estos hallazgos, el calcitriol, así como alguno de sus análogos sintéticos, han demostrado inhibir el crecimiento tumoral in vitro y en modelos animales. De hecho alguno de estos análogos de vitamina D con baja actividad calcio-inducida (por ejemplo, EB1089, inecalcitol, paricalcitol) han llegado a formar parte de ensayos clínicos en pacientes con cáncer. Los resultados preliminares de estos ensayos sugieren que estos análogos de vitamina D poseen una toxicidad mínima, pero aun tienen que demostrar claramente su eficacia. Aunque todavía no disponemos de evidencias de la eficacia de la monoterapia con análogos de la vitamina D, varios estudios han comunicado que los suplementos de calcitriol o la presencia de altos niveles circulantes de vitamina D mejoran la respuesta a los tratamientos habituales.
Bibliografía y referencias:
- Duffy MJ, Murray A, Synnott NC, O’Donovan N, Crown J. Vitamin D analogues: Potential use in cancer treatment. Crit Rev Oncol Hematol. 2017; 112:190-197.