Dislipidemia

El colesterol LDL causa enfermedad cardiovascular de origen aterosclerótico

---

Dr. José Luis Díaz Díaz | Medicina Interna

Complejo Hospitalario Universitario A Coruña

09/07/19

---

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) representan la primera causa de muerte y hospitalización en España¹. Muchas de ellas son de origen aterosclerótico e hipertensión arterial, diabetes mellitus, tabaquismo, obesidad y sedentarismo, entre otros, son considerados factores de riesgo para su desarrollo. En el momento actual, sin embargo, contamos con la suficiente evidencia (más de 200 estudios con un seguimiento de unos 20 millones de personas/año), para sostener que el elemento causal de ECV aterosclerótica (ECVA) es el colesterol ligado a las lipoproteínas de baja densidad (colesterol LDL o cLDL; del inglés low density lipoprotein) y esa evidencia ha sido excelentemente repasada en un documento de consenso publicado por la Sociedad Europea de Aterosclerosis², cuyo contenido resumimos a continuación y que transita por el cumplimiento de los postulados de causalidad de Bradfor Hill.

• Es plausible que las partículas LDL causen ECVA porque dado su tamaño (< 70 nm) pueden migrar al espacio subendotelial, sufriendo modificaciones y depósito en la pared vascular que inicia el proceso aterosclerótico³.
• La existencia de dislipemias de base hereditaria, sobre todo la hipercolesterolemia familiar (HF) da cuenta de la fortaleza de asociación entre los niveles elevados de cLDL y ECVA. Los sujetos con este trastorno se exponen desde el nacimiento a un aumento en los valores de cLDL de 2-3 veces (HF heterocigota) a 5-7 veces (HF homocigota), sostenido a lo largo de la vida y que conduce a la aparición de ECVA en mayor proporción que sus familiares de primer grado normolipémicos, estando relacionado con el nivel de cLDL y el tiempo de exposición^4,5.
• Los resultados de los metaanálisis sobre estudios observacionales objetivaron igualmente una asociación logarítmica linear y contínua entre la magnitud de la exposición a niveles plasmáticos  de cLDL y el riesgo de ECVA^6,7 lo que justifica, al igual que ocurre con la HF, el gradiente biológico y la secuencia temporal en el análisis de dicha causalidad.
• Así mismo, los estudios de randomización mendeliana (estudios observacionales que analizan el efecto sobre la salud de determinados polimorfismos genéticos presentes al nacimiento) han demostrado que los individuos dotados de polimorfismos genéticos que condicionan niveles plasmáticos de cLDL más bajos a lo largo de la vida (de 3 a 16 mg/dl menos) presentan una menor incidencia de ECVA que se relaciona de forma logarítmica linear y continua con dichos niveles de cLDL^8,9,10. Se cumplen los criterios previos de causalidad, además del de especificidad del efecto.
• Por último, como en todo agente causal, su atenuación, debería de reducir el efecto (ECVA). Y así se ha demostrado con las estatinas¹¹ y otros hipolipemiantes¹², habiéndose calculado que reducen un 22% el riesgo ECVA por cada 38 mg/dl (1 mmol/l) que reducen el cLDL., tras una mediana de 5 años de tratamiento¹¹, independiente del nivel basal de cLDL y consistente entre los distintos subgrupos de pacientes analizados¹³.

Bibliografía y referencias: