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Estudios comprueban que cuanto antes bajo el colesterol LDL, mejor


Dr. José Luis Díaz Díaz | Medicina Interna

Complejo Hospitalario Universitario A Coruña


La evidencia disponible muestra de forma inequívoca que el colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad o colesterol LDL (c-LDL) causa enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA)1. Cabe pensar entonces que cuanto más bajo sea el c-LDL, mejor. Y esa afirmación ha sido demostrada por diversos metaanálisis que evaluaron el efecto de las estatinas2 y otros hipolipemiantes3 sobre la incidencia de ECVA, también cuando se alcanzaron niveles de colesterol LDL menores de 30 mg/dl4 o incluso inferiores a 20 mg/dl5.

Si tenemos en cuenta que el depósito de c-LDL en la pared vascular, y el consiguiente desarrollo de aterosclerosis, dependen en buena medida de la cantidad de colesterol LDL (concentración plasmática) y del tiempo de exposición a tales niveles, cabe pensar que cuanto antes a lo largo de la vida mantengamos niveles bajos de c-LDL, menos carga de aterosclerosis -y riesgo de ECVA- habrá. Pues bien, hay datos indirectos que avalan tal hipótesis. Así mientras que, en los ensayos clínicos con estatinas y tras una mediana de seguimiento de unos 5 años, se producía por cada 38,7 mg/dl de descenso del colesterol LDL una reducción del 22% del riesgo relativo de ECVA2, esta reducción era superior al 30% en los grandes estudios epidemiológicos de cohortes poblaciones (mediana del tiempo de observación de 12 años)6 y, del 54,5% en los estudios de randomización mendeliana, tras una mediana de seguimiento de 52 años7. Es decir, cuanto más tiempo —cuanto antes— tengas más bajos los niveles de colesterol LDL, mejor. Un reciente artículo8 proponía algunos ejemplos aclaratorios y que recogemos en la Figura 1.

Gráfico que relaciona la exposición acumulada cLDL con el riesgo acumulado de infarto agudo al miocardio y la edad
Figura 1: Gráfico que relaciona la exposición acumulada cLDL con el riesgo acumulado de infarto agudo de miocardio y la edad.

Teniendo en cuenta la media de c-LDL en la población americana (125 mg/dl) y la prevalencia de infarto agudo de miocardio (IAM) del 1% a los 40 años, se puede establecer una línea (azul) que relaciona el colesterol necesario acumulado a lo largo de los años para que aparezca ECVA y que estaría en unos 5.000 mg/dl (125 mg/dl multiplicado por 40 años). Un paciente con hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo) y nivel medio de c-LDL de 500 mg/dl alcanzará ese dintel de colesterol LDL acumulado en la primera década de la vida (línea roja). Un paciente con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HFHe) y nivel medio de colesterol LDL de 200 mg/dl lo alcanzará en la tercera década de la vida y presentará un riesgo acumulado de infarto agudo de miocardio del 6%, muy superior al de la población general de la misma edad. Si tratamos a este paciente en la segunda década de su vida con hipolipemiantes y disminuimos su c-LDL hasta el nivel medio poblacional (125 mg/dl), la pendiente de riesgo de IAM también disminuirá (línea negra de puntos) y, a los 40 años de edad habremos disminuido dicho riesgo un 66% (desde 6% a 2%). Y así es… c-LDL cuanto antes bajo, mejor.


Bibliografía y referencias:

  1. Ference B, Ginsberg H.N, Graham I., et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardiovascular disease. 1. Evidence from genetic, epidemiologic, and clinical studies. A consensus statement from the European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Eur Heart J, 2017; 38:2459–2472
  2. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, Holland LE, Reith C, et al.Cholesterol Treatment Trialists’ (CTT) Collaboration. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170 000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670–1681.
  3. Silverman MG, Ference BA, Im K, Wiviott SD, Giugliano RP, et al. Association between lowering LDL-C and cardiovascular risk reduction among different therapeutic interventions: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2016;316:1289–1297.
  4. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, et al. IMPROVE-IT Investigators. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015;372:2387–2397.
  5. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, Honarpour N, Wiviott SD, et al. FOURIER Steering Committee and Investigators. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017;376:1713-1722.
  6. Emerging Risk Factors C, Di Angelantonio E, Gao P, Pennells L, Kaptoge S, Caslake M, et al. Lipid-related markers and cardiovascular disease prediction. JAMA 2012;307:2499–2506.
  7. Ference BA, Yoo W, Alesh I, Mahajan N, Mirowska KK, et al. Effect of long-term exposure to lower low-density lipoprotein cholesterol beginning early in life on the risk of coronary heart disease: a Mendelian randomization analysis. J Am Coll Cardiol 2012;60:2631–2639.
  8. Ference, BA, Graham, I, Tokgozoglu, LImpact of lipids on cardiovascular health: JACC Health Promotion Series. J Am Coll Cardiol 2018; 72: 1141–1156.