Otras líneas terapéuticas de metformina
Dr. José Javier Mediavilla Bravo | Medicina Familiar y Comunitaria
Centro de Salud Burgos Rural Sur, Burgos
Metformina es el fármaco de primera línea para el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) según lo recomendado por las principales guías de práctica clínica. Produce una mejoría del control de la glucemia, sin incrementar el riesgo de hipoglucemia o producir aumento de peso. Presenta un buen perfil de seguridad y tiene un bajo coste.
Además de su acción antihiperglucemiante, metformina dispone de diversos estudios que han encontrado efectos beneficios de este fármaco en el tratamiento de otras patologías1. En este post vamos a repasar algunas de las acciones de metformina y la posible justificación de su actuación en otras patologías distintas a la DM2.
Cáncer:
La fármacoepidemiología ha proporcionado varias líneas de evidencia de que metformina tiene utilidad en la prevención y/o tratamiento del cáncer. La capacidad de metformina para inhibir el complejo 1 de la cadena respiratoria mitocondrial significa que el medicamento tiene un uso potencial para la inhibición de la formación de tumores. En un estudio recientemente publicado se mostró el beneficio de usar metformina como terapia adyuvante en pacientes con cáncer2. Diversos ensayos clínicos han demostrado resultados esperanzadores en la protección del cáncer en personas con DM2 aunque queda por validar el efecto protector de metformina en personas sin diabetes3.
Enfermedades neurodegenerativas:
Hay evidencia creciente en estudios preclínicos y clínicos sobre los beneficios de metformina en contrarrestar enfermedades neurodegenerativas4. La justificación se basa en su potencial para actuar como un agente neuroprotector al atacar el estrés oxidativo neuronal, la inflamación y la muerte celular.
Envejecimiento:
Diferentes estudios han mostrado que metformina puede prolongar la vida útil de roedores. Los diversos mecanismos por los cuales metformina podría ejercer su acción antienvejecimiento a nivel celular en el organismo ha sido ampliamente revisada5. El ensayo clínico de envejecimiento dirigido con metformina (TAme) se diseñó para investigar los efectos de la metformina en varias enfermedades relacionadas con la edad en humanos6.
Infección por Mycobacterium tuberculosis:
Existe evidencia de que metformina disminuye significativamente la mortalidad durante el tratamiento para la infección por M. tuberculosis7. Se ha encontrado que reduce el crecimiento intracelular de M. tuberculosis mediante la regulación de la autofagia y la producción de especies reactivas de oxígeno.
Fibrosis pulmonar:
La fibrosis pulmonar idiopática es una enfermedad pulmonar progresiva grave que afecta más de 5 millones de personas en todo el mundo. Un estudio de 2018 encontró que las concentraciones terapéuticas de metformina aceleraron la resolución de la fibrosis establecida en un modelo pulmonar de ratón al promover la activación de AmPK y la apoptosis de fibroblastos8. También existen estudios que demuestran que metformina previene la diferenciación de fibroblastos y la fibrosis pulmonar a través de la inhibición mediada por AmPK de la expresión de NADPH oxidasa 4 inducida por TGF-β.
Bibliografía y referencias:
- Foretz M, Guigas B, Viollet B. Understanding the glucoregulatory mechanisms of metformin in type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(10):569-589
- Kurelac I, Iommarini L, Vatrinet R, Amato LB, De Luise M, Leone G, et al. Inducing cancer indolence by targeting mitochondrial complex I is potentiated by blocking macrophage- mediated adaptive responses. Nat Commun. 2019 Feb 22;10(1):903. doi: 10.1038/s41467-019-08839-1.
- Heckman- Stoddard, B. M., DeCensi, A., Sahasrabuddhe, V. V., Ford, L. G. Repurposing metformin for the prevention of cancer and cancer recurrence. Diabetologia. 2017;60(9):1639-1647
- Rotermund, C., Machetanz, G., Fitzgerald, J. C. The therapeutic potential of metformin in neurodegenerative diseases. Front Endocrinol 2018;9:400. doi: 10.3389/fendo.2018.00400. eCollection 2018.
- Barzilai, N., Crandall, J. P., Kritchevsky, S. B., Espeland, M. A. Metformin as a tool to target aging. Cell Metab. 2016;23(6):1060-1065
- Justice JN, Ferrucci L, Newman AB, Aroda VR, Bahnson JL, Divers J,et al. A framework for selection of blood-based biomarkers for geroscience- guided clinical trials: report from the TAME Biomarkers Workgroup. Geroscience. 2018;40(5-6):419-436.
- Singhal A, Jie L, Kumar P, Hong GS, Leow MK, Paleja B, et al. Metformin as adjunct antituberculosis therapy. Sci Transl Med. 2014;6(263):263ra159
- Rangarajan S, Bone NB, Zmijewska AA, Jiang S, Park DW, Bernard K. et al. Metformin reverses established lung fibrosis in a bleomycin model. Nat Med. 2018;24(8):1121-1127