La metformina inhibe la proliferación de células epiteliales prostáticas benignas
La hipertrofia benigna de próstata (HBP) es la anormalidad proliferativa más común de la próstata humana que afecta a hombres de edad avanzada en todo el mundo. La mitad de todos los hombres, de edades entre 51 y 60 años, tienen HBP histológicamente identificable y, a la edad de 85 años, la prevalencia aumenta aproximadamente al 90%.
Varios estudios epidemiológicos indican que la HBP está asociada con la diabetes mellitus, es decir, la diabetes aumenta el riesgo de BPH. Otros grupos confirmaron que la hiperinsulinemia y la resistencia a la insulina son factores de riesgo independientes en el desarrollo de HBP.
Un estudio publicado en 2018 ha investigado el mecanismo molecular para el desarrollo de HBP y demostró que IGF-1 juega un papel crítico durante la progresión de BPH. IGF-1 comparte muchas secuencias similares con la insulina, y desempeña un papel fundamental en la regulación de una variedad de procesos celulares tales como proliferación, diferenciación, apoptosis, expresión de la matriz extracelular, quimiotaxis y neovascularización.
La metformina es un medicamento de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y curiosamente, estudios recientes han sugerido este medicamento como un potencial agente antiproliferativo. En las líneas celulares de cáncer de próstata, se ha demostrado que la metformina inhibe la proliferación celular y bloquea el ciclo celular en la etapa G 0 / G 1 mediante la activación de la vía AMPK. Sin embargo, el efecto de la metformina sobre las células prostáticas benignas aún no está claro.
Este estudio pretende determinar si la metformina, fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes tipo 2, inhibe la proliferación de células epiteliales prostáticas benignas mediante la reducción de la expresión del receptor IGF-1 (IGF-1R) y la regulación del ciclo celular. Para ello se realizó cultivo de células epiteliales prostáticas benignas humanas y células de fibroblastos embrionarias de ratón. La proliferación celular y el ciclo celular se analizaron mediante ensayo MTS y citometría de flujo, respectivamente. La expresión de IGF-1R se determinó mediante western-blot e inmunocitoquímica. El nivel de secreción de IGF-1 en medio de cultivo se midió mediante ELISA. Los ensayos se realizaron de acuerdo con las instrucciones del fabricante.
Los resultados experimentales se presentaron como media ± error estándar de la media del análisis de replicación acompañado por el número de experimentos independientes. Los análisis estadísticos se realizaron con la prueba t de Student. Un valor de p de menos de 0,05 se consideró estadísticamente significativo. La metformina inhibió significativamente la proliferación de células prostáticas benignas de una manera dependiente de la dosis y dependiente del tiempo. Por otro lado, IGF-1 estimuló la proliferación celular en células epiteliales prostáticas benignas. La metformina anuló la proliferación de células epiteliales prostáticas benignas inducidas por IGF-1. (Figura 1 y 2)
Este estudio, demuestra que la metformina inhibe la proliferación de dos líneas de células epiteliales prostáticas benignas. Estos hallazgos sugieren que más allá del tratamiento de la diabetes, la metformina también puede inhibir la proliferación de las células epiteliales de la próstata, lo que puede ser beneficioso para el tratamiento de la HBP. En conclusión, este estudio proporciona la primera demostración de que la metformina inhibe significativamente la proliferación de células epiteliales prostáticas benignas.
Las interacciones estroma-epiteliales parecen desempeñar un papel fundamental en la regulación del desarrollo y crecimiento de la próstata. En este estudio también se demuestra que la metformina disminuye la secreción de IGF-1 de las células del estroma e inhibe la proliferación de las células epiteliales prostáticas (figura 3). La investigación adicional de esta vía puede ser útil en el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior que sufren de HPB en pacientes diabéticos.
