Resúmenes comentados a la bibliografía internacional

Asociación entre el uso de corticoides inhalados y el riesgo de mortalidad en la EPOC

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Dr. Leovigildo Ginel Mendoza, revisando: MK Han, Ye W, Wang D, White E, Arjomandi M, Barjaktarevic IZ, et al. Bronchodilators in Tobacco-Exposed Persons with Symptoms and Preserved Lung Function. N Engl J Med. 2022 Sep 29; 387(13): 1173-1184. 1

Abstract

Antecedentes: Los corticosteroides inhalados (ICS) se han utilizado ampliamente en el tratamiento de mantenimiento de la EPOC. Sin embargo, no está claro si el tratamiento inhalado que contiene ICS puede reducir el riesgo de mortalidad por todas las causas y los posibles subgrupos de pacientes beneficiados.

Pregunta de Investigación: ¿El tratamiento inhalado que contiene ICS reduce el riesgo de mortalidad por todas las causas en los pacientes con EPOC en comparación con otros tratamientos inhalados que no contienen ICS?

Diseño y métodos del estudio: Se realizaron búsquedas de ensayos clínicos aleatorios (ECA) relevantes en PubMed, Cochrane Library, Embase y ClinicalTrials.gov. Los resultados agrupados se calcularon mediante OR de Peto con los correspondientes intervalos de confianza (IC) del 95%.

Resultados: Se analizaron sesenta ECA con 103.034 pacientes. Tratamiento inhalado que contiene CSI (OR de Peto, 0,90; IC del 95 %, 0,84-0,97), especialmente la terapia triple (OR de Peto, 0,73; IC del 95 %, 0,59-0,91), se asoció con una reducción en el riesgo de mortalidad por todas las causas entre pacientes con EPOC en comparación con el tratamiento inhalado sin ICS. El análisis de subgrupos reveló que la duración del tratamiento mayor de 6 meses (OR de Peto, 0,90; IC 95 %, 0,83-0,97), CSI de dosis media (OR, 0,71; IC del 95 %, 0,56-0,91), CSI de dosis baja (OR, 0,88; IC 95 %, 0,79-0,97) y budesonida (OR, 0,75; IC 95 %, 0,59-0,94) presentaban esta asociación. Los predictores de esta asociación incluyeron recuentos de eosinófilos iguales o mayores de 200/μl o porcentaje mayor o igual del 2%, antecedentes documentados de 2 o más exacerbaciones moderadas y graves en el año anterior, Iniciativa Global para las etapas de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica III o IV, edad menor de 65 años e IMC ≥ 25 kg/m2, de las cuales los recuentos de eosinófilos de ≥ 200/μL (OR, 0,58; IC 95 %, 0,36-0,95) fueron el predictor más fuerte.

Interpretación: El tratamiento inhalado que contiene ICS, especialmente triple terapia de más de 6 meses se asoció con una reducción en el riesgo de mortalidad por todas las causas en pacientes con EPOC. Los predictores de esta asociación incluyeron factores de medicación y características del paciente, entre los cuales los recuentos de eosinófilos ≥ 200/μL fueron el predictor más fuerte.

Comentarios

Han sido varios los ensayos clínicos aleatorios (ECA) que han intentado demostrar una disminución de la mortalidad utilizando corticoides inhalados en la EPOC.

Un primer gran estudio utilizó agonistas beta2 inhalados de acción prolongada (LABA) junto a corticoides inhalados (ICS) a dosis fijas -salmeterol y propionato de fluticasona- y los comparó a placebo. Se trataba del estudio TORCH2 publicado en 2007. No pudo demostrar, con suficiente significación estadística, la reducción de mortalidad global.

En el año 2016 se publicó el estudio SUMMIT3. Este utilizó vilanterol y furoato de fluticasona, pero tampoco consiguió demostrar una reducción de mortalidad frente a placebo.

En 2020 se publicó el estudio IMPACT4 que demostró la disminución de la mortalidad por todas las causas utilizando triple terapia inhalada (furoato de fluticasona/umeclidinio/vilanterol) en pacientes con EPOC sintomática y antecedentes de exacerbaciones frente a doble broncodilatación (umeclidinio/vilanterol).

Finalmente, el estudio ETHOS5 también consiguió demostrar esta disminución de mortalidad por todas las causas utilizando triple terapia (budesonida/glicopirrolato/formoterol) comparando con dos broncodilatadores (glicopirrolato/formoterol).

Este metaanálisis ha utilizado sesenta ECA para demostrar la asociación entre el uso de ICS y el riesgo de muerte y ha podido confirmar el beneficio de ICS en pacientes con EPOC exacerbadores, especialmente si los eosinófilos en sangre están elevados.

Las guías de práctica clínica como GesEPOC y GOLD limitan el uso de triple terapia a determinados pacientes exacerbadores no controlados.

En el caso de GesEPOC6, tras el uso de LABA+ICS en agudizadores eosinofílicos (>300 eosinófilos/μL en fase estable) si no controlamos al paciente. En el caso de más de 100 eosinófilos/μL existe la opción de asociar ICS a doble broncodilatación con LABA+LAMA según la frecuencia, gravedad y etiología de las agudizaciones y valorando el riesgo de neumonía.

En GOLD 20237 para el paciente no controlado en el que predominan las agudizaciones, si no conseguimos control con un LABA o un LAMA, se recomienda directamente usar la triple terapia (ICS+LABA+LAMA) con eosinofilia >300 sin utilizar previamente LABA+ICS.

Resumen tratamiento farmacológico de seguimiento modificado de GOLD 2023
Figura 1: Tratamiento farmacológico de seguimiento modificado de GOLD 2023.

Bibliografía:

  1. Chen H, Deng ZX, Sun J, Huang Q, Huang L, He YH, et al. Association of Inhaled Corticosteroids With All-Cause Mortality Risk in Patients With COPD: A Meta-analysis of 60 Randomized Controlled Trials. CHEST 2023;163(1):100-14.
  2. Calverley PMA, Anderson JA, Celli B, Ferguson GT, Jenkins C, Jones PW, et al. Salmeterol and fluticasone propionate and survival in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2007;356(8):775-789.
  3. Vestbo J, Anderson JA, Brook RD, Calverley PMA, Celli BR, Crim C, et al. Fluticasone furoate and vilanterol and survival in chronic obstructive pulmonary disease with heightened cardiovascular risk (SUMMIT): a double-blind randomised controlled trial. The Lancet. 2016;387(10030):1817-26.
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  5. Martinez FJ, Rabe KF, Ferguson GT, Wedzicha JA, Singh D, Wang C, et al. Reduced All-Cause Mortality in the ETHOS Trial of Budesonide/Glycopyrrolate/Formoterol for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Randomized, Double-Blind, Multicenter, Parallel-Group Study. Am J Respir Crit Care Med. 2021;203(5):553-64.
  6. Miravitlles M, Calle M, Molina J, Almagro P, Gómez JT, Trigueros JA, et al. Actualización 2021 de la Guía Española de la EPOC (GesEPOC). Tratamiento farmacológico de la EPOC estable. Arch Bronconeumol. 2022;58(1):69-81.
  7. 2023 GOLD Report [Internet]. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD. [citado 26 de febrero de 2023].

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