Resúmenes comentados a la bibliografía internacional

¿Es útil la metmorfina en las agudizaciones de EPOC?

Dr. Leovigildo Ginel Mendoza, revisando; Tse PL, Valencia-Hernandez C, Farne H, Bloom C. P205 Effect of metformin on reducing the risk of COPD exacerbations: a UK nested case-control study. Thorax. 2023;78(Suppl 4):A234-5.¹

16 de Abril 2024

Abstract

Resumen: En los últimos años, diversos estudios plantean los posibles beneficios de la metformina en la EPOC. La metformina es segura y eficaz para el tratamiento de la EPOC en pacientes con diabetes tipo 2 concomitante. Se está estudiando si la metformina utilizada en pacientes que no son diabéticos puede disminuir las exacerbaciones de la EPOC.

Justificación: Se ha demostrado en estudios observacionales que algunos medicamentos de segunda línea utilizados para tratar la diabetes tipo 2 reducen las exacerbaciones de la EPOC. La evidencia para el medicamento de primera línea, la metformina, no está clara, pero los estudios en animales han demostrado que la metformina disminuye la glucosa en las vías respiratorias y la colonización bacteriana. La diabetes es común en la EPOC, pero a menudo se controla con dieta durante un período prolongado antes de comenzar a tomar medicamentos. Planteamos la hipótesis de que la metformina reduce las exacerbaciones de la EPOC y que sus efectos aumentan cuando se combina con otros medicamentos para la diabetes.

Métodos: Se adoptó un diseño anidado de casos y controles utilizando datos de Atención Primaria (Clinical Practice Research Datalink) vinculados a datos de atención secundaria. El grupo de casos y controles se anidó a partir de una cohorte de pacientes con EPOC con diabetes que no habían recibido tratamiento previo a metformina al inicio del seguimiento. Los casos fueron exacerbaciones (evolución de corticoides orales o ingreso hospitalario); los controles se emparejaron 4:1 por edad, sexo y práctica del médico de cabecera. Se utilizó la regresión logística condicional para medir la asociación entre la metformina y las exacerbaciones después de ajustar por la gravedad de la EPOC (puntuación de MRC, uso de inhaladores y FEV1), IMC, HbA1c, tabaquismo, privación social y enfermedad cardiovascular. La ventana de exposición de un año se dividió según el tiempo transcurrido desde la última prescripción. Se realizaron análisis de interacción para evaluar si la asociación se modificaba con el uso adicional de otros medicamentos antidiabéticos, IMC o HbA1c.

Resultados: Se incluyeron 14.292 casos y 54.529 controles. La metformina se asoció con una reducción del 24 % en las probabilidades de una exacerbación, y su efecto se mantuvo hasta 180 días después de la fecha de prescripción

(OR=0,76, IC 95 % 0,64-0,88), pero no hubo efecto pasados 180 días del uso de metformina (p > 0,05). El uso de agonistas de GLP-1 con metformina tuvo un efecto multiplicador, asociado con una reducción del 72 % en las probabilidades de una exacerbación (con GLP-1: OR=0,28, 95 % Cl 0,11-0,75). No se encontró que el IMC, la HbA1c y otros medicamentos antidiabéticos (inhibidores de DDP4 y SGLT2, sulfonilureas e insulina) influyeran en el efecto de la metformina sobre las exacerbaciones.

Concclusiones: La metformina reduce el riesgo de exacerbaciones de la EPOC, pero su mecanismo puede no ser a través de un mejor control glucémico sistémico o pérdida de peso. El uso concomitante de agonistas del receptor de GLP-1 aumenta el efecto de la metformina, mientras que otros medicamentos antidiabéticos no lo hacen. La diabetes es común en la EPOC y la metformina es relativamente barata. El uso temprano puede prevenir las exacerbaciones.

Comentarios

Bibliografía:

1. Tse PL, Valencia-Hernandez C, Farne H, Bloom C. P205 Effect of metformin on reducing the risk of COPD exacerbations: a UK nested case-control study. Thorax. 2023;78(Suppl 4):A234-5.
2. Zhu A, Teng Y, Ge D, Zhang X, Hu M, Yao X. Role of metformin in treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review. J Thorac Dis. octubre de 2019 [citado 21 de febrero de 2024];11(10):4371-8.
3. Garnett JP, Baker EH, Naik S, Lindsay JA, Knight GM, Gill S, et al. Metformin reduces airway glucose permeability and hyperglycaemia-induced Staphylococcus aureus load independently of effects on blood glucose. Thorax. 2013;68(9):835-45.
4. Yen FS, Wei JCC, Yang YC, Hsu CC, Hwu CM. Respiratory outcomes of metformin use in patients with type 2 diabetes and chronic obstructive pulmonary disease. Sci Rep2020;10(1):10298.