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La respuesta efectiva y mantenida a los antivirales en pacientes con fibrosis en estadio avanzado no elimina el riesgo de carcinoma hepatocelular



La curación virológica o Respuesta Viral mantenida (RVM) (o sostenida) de la infección crónica por el VHC, no implica siempre una regresión o curación de la enfermedad hepática. En ausencia de otros factores lesivos para el hígado (obesidad, diabetes, consumo de alcohol) en pacientes con fibrosis moderada o sin fibrosis (F0, F1, F2) una vez curada la infección VHC la progresión de la fibrosis es muy excepcional y en general se produce una regresión de la inflamación y fibrosis. En pacientes con fibrosis avanzada (F3) o cirrosis (F4) el daño estructural no siempre regresa (especialmente en F4). En estos pacientes, especialmente en los pacientes con cirrosis (F4) el riesgo de carcinoma hepatocelular (CHC) se reduce, a pesar de alcanzar la RVM. Esta situación también parece producir con pacientes con fibrosis avanzada (F3).

En un estudio recientemente publicado de Van Der Meer AJ y colaboradores, evaluó el riesgo de complicaciones relacionadas con la cirrosis en este grupo específico de pacientes (F3,F4).

Métodos: Se agruparon los datos de estudios de cohortes occidentales anteriormente notificados en los que se incluyeron pacientes con infección crónica por el VHC y con fibrosis en puentes (F3) o cirrosis (F4) que alcanzaron la RVM, para realizar análisis de supervivencia de los pacientes individuales. El criterio de valoración principal era el CHC y el criterio de valoración secundario era la progresión clínica de la enfermedad, lo que se definió como insuficiencia hepática, CHC o muerte.

Resultados: Se incluyeron 1000 pacientes con RVM. La mediana de edad fue de 52,7 años (IIC: 45,1–59,7), 676 (68%) eran hombres y 842 (85%) presentaban cirrosis. La mediana del seguimiento fue de 5,7 años (IIC: 2,9-8,0). 51 pacientes presentaron CHC y 101 sufrieron progresión clínica de la enfermedad. La incidencia acumulada a los 8 años del CHC fue del 1,8 % (IC del 95%: 0,0-4,3) entre los pacientes con fibrosis en puentes (F3) y del 8,7% (IC del 95%: 6,0-11,4) entre las personas que presentaban cirrosis (F4) (figura 1) (p = 0,058).

Figura 1

En el grupo que presentaba cirrosis (F4), la incidencia de CHC a los 8 años fue del 2,6 % (IC del 95%: 0,0-5,5) entre los pacientes < 45 años, del 9,7% (IC del 95%: 5,8-13,6) entre los pacientes con entre 45 y 60 años de edad y del 12,2% (IC del 95%: 5,3-19,1) entre los pacientes con > 60 años de edad al inicio del tratamiento (p = 0,006) (figura 2).

Figura 2

Los análisis multivariables de Cox indicaron que una mayor edad, un menor recuento de plaquetas y la presencia de diabetes mellitus se asociaban de forma independiente a la aparición del CHC. Después de 8 años, el 4,2 % de los pacientes (IC del 95%: 0,1-8,3) con fibrosis en puentes (F3) y el 15,8% de los pacientes (IC del 95%: 12,3-19,3) con cirrosis experimentaron progresión clínica de la enfermedad (p = 0,007).

Conclusiones: Los pacientes con cirrosis provocada por el VHC y con RVM mostraron un riesgo anual de aproximadamente el 1% para el CHC y del 2% para la progresión clínica de la enfermedad. Por consiguiente, para evitar la vigilancia del CHC, debe tratarse la infección crónica por el VHC preferiblemente antes de que haya aparecido la cirrosis.