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Vitamina D

La "vitamina D" no es una vitamina, es el nutriente umbral del sistema endocrino de la vitamina D, que participa en múltiples procesos fisiológicos

José Manuel Quesada Gómez

Dr. José Manuel Quesada Gómez | Endocrinología y Nutrición

Hospital Universitario Reina Sofía, Madrid

Desde su descubrimiento, hace un siglo, hemos avanzado en el conocimiento de la que fue denominada erróneamente “vitamina” D. Actualmente sabemos que no es una vitamina, la seguimos denominando así por costumbre y consenso tácito. De hecho, se trata de un sistema endocrino, el sistema endocrino de la vitamina D (SEVD), semejante al de otras hormonas esteroideas. El colecalciferol o “vitamina” D3, es el nutriente umbral (fisiológico) del sistema, sintetizado a partir del 7-dehidrocolesterol, que se produce, y encuentra, desde organismos unicelulares hasta la piel de animales superiores, incluyendo seres humanos. Esta vía representa alrededor del 80-90% del aporte fisiológico al organismo, el resto se obtiene en la alimentación. Existe otra isoforma, de aporte nutricional, o farmacológica, el ergocalciferol, la “vitamina” D2, que se encuentra en pequeñas cantidades en alimentos de origen vegetal, levaduras y hongos1.

Colecalciferol y ergocalciferol son precursores biológicamente inactivos, que requieren de modificaciones metabólicas para la activación funcional del sistema. Mediante la acción de la enzima hepática 25-hidroxilasa (CYP2R1/CYP27A1 y otros) se produce la hidroxilación de ambos para formar 25-hidroxivitamina D, (también conocida como calcidiol o calcifediol). La 25-hidroxivitamina D, (suma de 25-hidroxivitamina D2 y 25-hidroxivitamina D3) tiene una vida media larga (2-3 semanas), es la prohormona del sistema endocrino de la vitamina D y su medida en sangre se emplea como marcador del estatus nutricional del sistema.

La 25-hidroxivitamina D (calcifediol) es el sustrato para la síntesis de 1,25(OH)2D o calcitriol, por acción de la 1-α-hidroxilasa (CYP2721B) en el riñón para sus acciones endocrinas, y en células de múltiples tejidos, órganos y sistemas, como piel, glándula paratiroides, mama, colon, próstata, pulmón, así como en células del sistema inmunológico (activadas o no) y del hueso, para sus acciones auto/paracrinas. El calcitriol es la hormona del sistema endocrino de la vitamina D y tiene una vida media muy corta (5-8 horas).

La 1-α-hidroxilasa (CYP2721B) renal está regulada, mediante un mecanismo de retroalimentación, por la hormona paratiroidea (PTH), cuyo aumento conlleva un incremento en la producción de calcitriol, que, a su vez inhibe la producción de PTH. La hipofosfatemia y el factor de crecimiento fibroblástico 23 (FGF23) también regulan la 1- α-hidroxilasa, aumentando y disminuyendo respectivamente la producción renal de calcitriol. El sistema emplea la enzima 24-α-hidroxilasa (CYP24A1), tanto en el riñón (mediante control endocrino) como en otras células y tejidos, para, a partir de 25-hidroxivitamina D y 1,25-dihidroxivitamina D formar los metabolitos inactivos 24,25-dihidroxivitamina D y 1,24,25-trihidroxivitamina D, que derivan tras varias oxidaciones en ácido calcitroico, y otros metabolitos glucurónicos o sulfatos que se eliminan principalmente por la bilis, constituyendo un importante sistema de regulación catabólica del metabolismo del sistema endocrino de la vitamina D.

La unión del calcitriol al receptor de la vitamina D (VDR), un factor de transcripción nuclear presente en células de múltiples órganos determina la acción endocrina sistémica y auto/paracrina del sistema endocrino de la vitamina D. El VDR pertenece de la superfamilia de receptores nucleares esteroideos que usan el mismo compañero heterodímero (RXR).

Este complejo VDR-receptor X retinoide puede unirse a secuencias específicas de ADN, también denominadas elementos de respuesta a la vitamina D (VDREs), en la región promotora de los genes regulados por la vitamina D para reclutar proteínas coreguladoras que activen o repriman la transcripción de los genes2. Además, la 1,25(OH)2D puede ejercer acciones rápidas, no genómicas, que se producen entre segundos y minutos después de la adición de la hormona, mediadas por una forma del VDR unida a la membrana3. Regula aproximadamente 3% de todos los genes del organismo, con múltiples efectos, interactuando no solo sobre la salud ósea, y la homeostasis fosfocálcica, sino sobre múltiples procesos fisiológicos en músculo, sistema inmune innato y adaptativo, sistema cardiovascular, controlando el crecimiento y la diferenciación celular, la secreción hormonal, el metabolismo de xenobióticos y numerosos procesos biológicos en todo el organismo1.

Por todo lo cual, hoy en día, la deficiencia de “vitamina” D (25(OH)D) debería relacionarse no solo con raquitismo u osteomalacia y osteoporosis, sino también con un mayor riesgo potencial de padecer enfermedades cardiovasculares, autoinmunes, diabetes, oncológicas, e infecciosas, entre otras1,4.

Pese a la trascendencia fisiopatológica de la deficiencia de “vitamina D”, no se le da la importancia que debería tener, sobre la base errónea de que es una condición supuestamente ya superada en países desarrollados5. Sin embargo, sabemos que la deficiencia de “vitamina D”, medida como 25(OH)D, es muy prevalente, incluso en países desarrollados o con gran potencialidad de adquisición de la misma, por exposición al sol, o por facilidad para acceder a la suplementación, como sucede en España6.

Bibliografía y referencias:

  1. Bouillon R, Marcocci C, Carmeliet G, Bikle D, White JH, Dawson-Hughes B, et al. Skeletal and extraskeletal actions of vitamin D: Current Evidence and outstanding questions. Endocr Rev. 2019; 40: 1109-1151.
  2. Pike JW, Meyer MB, Bishop KA. Regulation of target gene expression by the vitamin D receptor - an update on mechanisms. Rev Endocr Metab Disord 2012;13:45–55.
  3. Haussler MR, Jurutka PW, Mizwicki M, Norman AW. Vitamin D receptor (VDR)-mediated actions of 1a,25(OH)2-vitamin D3: genomic and non-genomic mechanisms. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2011;25:543–59.
  4. Bikle DD. Extraskeletal actions of vitamin D. Ann N Y Acad Sci. 2016; 1376: 29–52
  5. Hilger J, Friedel A , Herr R, Rausch T, Roos F, Wahl DA, Pierroz DD, Weber P, Hoffmann K. A systematic review of vitamin D status in populations worldwide. Br J Nutr 2014; 111:23–45.
  6. Quesada-Gómez JM, Diaz-Curiel M, Sosa-Henriquez M, Malouf-Sierra J, Nogues-Solan X, Gomez-Alonso C, et al. Low calcium intake and inadequate vitamin D status in postmenopausal osteoporotic women. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013; 136: 175-7.