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Papel de azitromicina en las exacerbaciones de EPOC



La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) actualmente constituye una de las principales causas de mortalidad en todo el mundo. Pese a que la mortalidad por enfermedad cardiovascular se ha reducido de forma importante, la mortalidad por EPOC en las últimas décadas se ha multiplicado1 debido a un mal control de los pacientes.

La evidencia sugiere que las exacerbaciones recurrentes se asocian con una disminución rápida de la función pulmonar, una peor calidad de vida de los pacientes y un impacto negativa en la salud de los pacientes con EPOC2. Por ello, un adecuado control es prioritario para evitar el deterioro precoz de la función pulmonar. El actual consenso GOLD 20233 sugiere que aquellos pacientes con más de dos exacerbaciones moderadas-severas en el último año o una que precise ingreso hospitalario (fenotipo E) deben tener triple terapia inhalada (LAMA+LABA+CI), especialmente ante pacientes con eosinofilia superior a 300 células/μl. En torno a una tercera parte de los pacientes con EPOC moderada-grave tienen más de dos exacerbaciones al año4, 5 siendo la exacerbación el principal predictor de riesgo para sufrir una futura exacerbación.

Aunque el tratamiento con triple terapia inhalada (a ser posible en el mismo dispositivo) constituye el pilar fundamental de tratamiento en los pacientes con EPOC exacerbadores, en determinados casos existe la necesidad de optar también por otras terapias alternativas como el uso profiláctico de antibióticos, y más concretamente de la azitromicina, para prevenir exacerbaciones por EPOC.

Varios trabajos previos reflejaron que el tratamiento con macrólidos de forma regular reduce el tiempo hasta una futura exacerbación y la frecuencia de exacerbaciones6,7 siendo incluida desde hace varios años en la guía GOLD como terapia de tercera línea en pacientes con exacerbaciones recurrentes (fenotipo E de la GOLD).

Se sabe que la administración a largo plazo de dosis bajas de azitromicina suprime la producción de citoquinas proinflamatorias, potenciando la fagocitosis de macrófagos y la expresión de citoquinas antiinflamatorias8.

Más recientemente, otro estudio observacional retrospectivo de pacientes con EPOC grave a los que se les administró 250 mg de azitromicina al menos 3 veces/semana durante un mínimo de 6 meses ha demostrado que en ese perfil de pacientes el tratamiento con azitromicina redujo significativamente el número de exacerbaciones, con menos visitas a urgencias y menos ingresos hospitalarios9. Por ello, el empleo de azitromicina a largo plazo podría estar justificado como terapia alternativa en pacientes con fenotipo E de la GOLD con EPOC grave y con exacerbaciones recurrentes pese al tratamiento y al adecuado cumplimiento (de adherencia y del dispositivo de inhalación) con triple terapia inhalada.


Bibliografía y referencias:

  1. Simoens S, Laekeman G, Decramer M. Preventing COPD exacerbations with macrolides: a review and budget impact analysis. Respir Med. 2013; 107(5): 637-648.
  2. Miravitlles M, Ferrer M, Pont A, Zalacain R, Alvarez-Sala JL, Masa F, et al. Effect of exacerbations on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a 2 year follow up study. Thorax. 2004; 59(5): 387-395.
  3. Venkatesan P. GOLD COPD report: 2023 update. Lancet Respir Med. 2023; 11(1): 18.
  4. Hurst JR, Vestbo J, Anzueto A, Locantore N, Müllerova H, Tal-Singer R, et al. Susceptibility to exacerbation in chronic obstructive pulmonary disease. N Engl J Med. 2010; 363(12): 1128-1138.
  5. James GDR, Petersen I, Nazareth I, Wedzicha JA, Donaldson GC. Use of long-term antibiotic treatment in COPD patients in the UK: a retrospective cohort study. Prim Care Respir J. 2013; 22(3): 271-277.
  6. Albert RK, Connett J, Bailey WC, Casaburi R, Cooper JA Jr, Criner GJ, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011; 365(8): 689-698.
  7. Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, Perera WR, Sapsford RJ, Wedzicha JA. Long-term erythromycin therapy is associated with decreased chronic obstructive pulmonary disease exacerbations. Am J Respir Crit Care Med. 2008; 178(11): 1139-1147.
  8. Płusa T. Azithromycin in the treatment of patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Pol Merkur Lekarski. 2020; 48(283): 65-68.
  9. Naderi N, Assayag D, Mostafavi-Pour-Manshadi SM, Kaddaha Z, Joubert A, Ouellet I, et al. Long-term azithromycin therapy to reduce acute exacerbations in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease. Respir Med. 2018; 138:129-136.