Papel emergente de los iSGLT2 para el tratamiento de la obesidad
Dr. José Javier Mediavilla Bravo | Medicina Familiar y Comunitaria
Centro de Salud Burgos Rural Sur, Burgos
Con este interesante título, Pereira MJ y Eriksson JW, del departamento de Ciencias Médicas, Diabetes y Metabolismo de la Universidad de Uppsala (Suecia), firman un artículo en la revista Drugs, en el que efectúan un repaso a los últimos estudios que respaldan el concepto de que los inhibidores del cotransportador de sodio/glucosa 2 (iSGLT2) pueden ser efectivos como terapia adyuvante para la pérdida de peso1.
La pérdida de peso es clínicamente importante en las personas con diabetes mellitus tipo 2, ya que la mayoría presentan sobrepeso u obesidad, pero también existe una necesidad insatisfecha de intervenciones de pérdida de peso seguras, efectivas y duraderas en personas obesas sin diabetes.
Los iSGLT2 son medicamentos que reducen los niveles de glucosa en plasma al inhibir la reabsorción de glucosa y sodio en los riñones, lo que resulta en un aumento de la excreción de glucosa en orina. Sus efectos incluyen reducciones en HbA1c, niveles de glucosa en sangre y presión arterial, pero también reducciones en el peso corporal y la adiposidad. La capacidad de reducir el peso corporal se observa constantemente en personas que toman iSGLT2, pero esta pérdida de peso es moderada debido a los mecanismos de contrarregulación que se esfuerzan por mantener el peso corporal. Esto ha provocado la exploración del uso de iSGLT2 en combinación con otros agentes que actúan a través de una menor ingesta de alimentos, como los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (arGLP1) con la finalidad de reducir el peso en personas obesas. Los efectos sobre el peso corporal de las combinaciones de fármacos son prometedores y, junto con los signos de prevención de eventos cardiovasculares y renales, hace que sean atractivas para su utilización en el tratamiento de la obesidad.
Actualmente, diversos ensayos clínicos están analizando principalmente los efectos de los iSGLT2 en sujetos obesos sin diabetes como monoterapia (NCT03710460, NCT01756404, NCT02833415). Otro estudio está evaluando la combinación de dapagliflozina y exenatida en sobrepeso / obesidad en mujeres no diabéticas con síndrome de ovario poliquístico (NCT02635386). La combinación de un inhibidor de SGLT2 con uno de los nuevos agentes reductores del apetito que muestra una marcada pérdida de peso corporal (hasta aproximadamente 10 kg), por ejemplo, el LY3298176 GLP1 + GIP-RA2, o con semaglutida inyectada, serían muy atractivos ya que la adición de iSGLT2 probablemente podría mejorar tanto la pérdida de peso a corto plazo como el mantenimiento de peso a largo plazo.
Los autores concluyen el artículo respaldando el concepto de que los iSGLT2 pueden ser efectivos como terapia adyuvante de pérdida de peso sobre todo cuando se administran junto con agentes que reducen la ingesta de alimentos. Por el contrario, destacan que no es probable que la monoterapia con iSGLT2 proporcione suficiente pérdida de peso para el tratamiento de la obesidad per se, aunque podría tener otros beneficios en pacientes obesos con comorbilidades como enfermedad cardiovascular aterosclerótica, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal. Estos datos en opinión de los autores justificarían una mayor investigación sobre el tema, y recomiendan iniciar estudios para abordar las características fenotípicas y genotípicas que puedan ayudar a identificar los respondedores del tratamiento a las terapias de pérdida de peso que incluyan iSGLT2.
Bibliografía y referencias:
- Pereira MJ, Eriksson JW. Emerging Role of SGLT‑2 Inhibitors for the Treatment of Obesity. Drugs 2019; 79:219–230.
- Frias JP, Nauck MA, Van J, Kutner ME, Cui X, Benson C, et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet 2018;392(10160):2180-2193.