Plataforma de vacunación de ARNm frente a COVID-19
Es muy habitual que ante la emergencia de una nueva pandemia una de las primeras demandas poblacionales sea el logro de una vacuna eficaz en el menor tiempo posible. El caso de la COVID-19 no ha sido excepción y para ello numerosos grupos de investigación en diversos tipos de plataformas vacunales centraron sus esfuerzos en este nuevo virus. Los recientes avances en estrategias de búsqueda y optimización de nuevos antígenos vacunales como la vacunología inversa y la vacunología estructural resultaron claves en el ahorro de tiempo para encontrar el antígeno inmunodominante ideal: la proteína de la espícula. Entre las plataformas vacunales ya conocidas hay avances en vacunas atenuadas, inactivadas con beta-propiolactona, de subunidades proteicas y recombinantes de vectores frente al SARS-CoV-2 algunas de ellas han sido comercializadas y administradas a gran escala.
Pero ha sido una plataforma frente a la que no existía ninguna vacuna previa, las vacunas de ácidos nucleicos (y en especial las de ARN mensajero, ARNm) las que mayor papel han desempeñado en nuestro entorno. Sus características ofrecen grandes ventajas frente a agentes emergentes productores de pandemias y las modificaciones logradas en su desarrollo como los avances en la química de los nucleósidos, la optimización de codones y la purificación, así como el logro de una nanopartícula lipídica que permite su permeabilidad, liberación del endosoma y un cierto grado de tropismo tisular han permitido lograr una gran eficacia tras la primovacunación con dos dosis y permitir controlar la pandemia junto al resto de medidas epidemiológicas. El virus siguió evolucionando con el desarrollo de nuevas variantes (alfa, beta, gamma, delta), algunas de las cuales modifican su capacidad de transmisibilidad y escape inmunitario lo que unido al descenso de los niveles de anticuerpos neutralizantes justificó la adaptación de las estrategias vacunales con la necesidad de una dosis de refuerzo que también ha demostrado un alto grado de eficacia vacunal frente a la infección grave, hospitalización, muerte y covid prolongada (long covid).
Esta tendencia viral no ha parado y recientemente emergió la variante ómicron y las subvariantes derivadas de ella que han mostrado una todavía mayor transmisibilidad y escape inmunitario. En nuestra estrategia adaptativa frente al virus surgen la necesidad de administración de una segunda dosis de refuerzo entre los más vulnerables que ha demostrado unos altos niveles de eficacia frente a las formas más graves. Así mismo se hace necesario el aprovechamiento de las características de producción de las vacunas ARNm para desarrollar de forma rápida vacunas dirigidas frente a estas nuevas variantes. De esta forma disponemos ya de vacunas bivalentes adaptadas que incluyen la variante original y la variante ómicron (en unos casos la subvariante BA.1 y en otros BA.4/5). Recientemente, acabamos de obtener los primeros resultados de los estudios que nos muestran cómo resultan altamente inmunógenas frente a la variante ómicron y anteriores. En el caso de la vacuna bivalente con BA.4/5 elevando los títulos de anticuerpos neutralizantes frente a las subvariantes BA.5 y la temida BQ.1.1 hasta 4 y 10 veces más, respectivamente, que la vacuna monovalente con la cepa ancestral original.