Síntomas del tracto urinario inferior: ¿Qué hay de nuevo en el tratamiento médico?
El tratamiento médico de los síntomas del tracto urinario inferior es un campo de investigación muy activo con fármacos recientemente aprobados para la nocturia (aerosol nasal de acetato de desmopresina/comprimidos por vía oral) y numerosos fármacos emergentes en la vejiga hiperactiva, hiperactividad del detrusor neurogénico, síndrome de dolor vesical o hiperplasia benigna de próstata.
Sin embargo, no todos los pacientes con STUI pueden manejarse adecuadamente con los tratamientos existentes. Por lo tanto, la investigación experimental y clínica continúa. Además, siguen surgiendo nuevas indicaciones y/o datos adicionales para los fármacos existentes. Este artículo revisa los últimos estudios en el tratamiento médico de los STUI.
Se realizó una búsqueda bibliográfica en febrero de 2018 utilizando las bases de datos Medline y Embase, la selección de ensayos controlados aleatorios (ECA), series prospectivas y retrospectivas, estudios de modelos animales y revisiones sobre tratamiento médico para los STUI. Los artículos publicados en inglés entre enero de 2016 y febrero de 2018 que se consideraron relevantes se incluyeron en esta revisión. Debido a la gran cantidad de fármacos investigados actualmente y en los últimos años, la revisión actual se centró principalmente en los evaluados en los ensayos de fase 2 y 3 desde 2016. El proceso de selección del estudio se presenta en la Figura 1.
Incluyen otros tres agonistas de los receptores adrenérgicos B3 en ensayos fase 2 y 3. Un resultado para tener en cuenta en la práctica clínica habitual ,son los datos de farmacovigilancia emergentes que han identificado un riesgo raro de aumento excesivo de la presión arterial en los pacientes tratados con migabegron, lo que ha llevado a una contraindicación en pacientes con hipertensión grave (presión arterial sistólica> 180 mmHg, presión arterial diastólica> 110 mmHg). Solabregon,Vibegron y Ritobregon son los tres agonistas B3 estudiados pero de los estudios realizados aún no se pueden traducir en consideraciones prácticas.
A principios de la década de 2010, varios ECA demostraron que las PDE5I mejoran significativamente los STUI masculinos y, por consiguiente, la FDA y la EMA aprobaron una dosis diaria de 5 mg de tadalafilo en 2011. El vardenafilo ha mostrado eficacia clínica para los síntomas de almacenamiento en pacientes masculinos y femeninos en un ensayo de fase 2 no publicad, y recientemente se demostró que el tadalafilo es eficaz como tratamiento de la Vejiga Hiperactiva en pacientes de sexo femenino en un ECA controlado por placebo de fase 3, lo que sugiere que las PDE5I pueden ser una vía terapéutica interesante en la Vejiga Hiperactiva. Sin embargo, los mecanismos subyacentes no son del todo claros.
Los fármacos antiepilépticos, como la gabapentina y pregabalina se han mostrado prometedores en los modelos preclínicos de Vejiga Hiperactiva. Los antiepilépticos pueden actuar principalmente en la vía del factor de liberación de corticotropina o en la sensibilización central, un mecanismo fisiopatológico propuesto recientemente para la Vejiga Hiperactiva.
Las inyecciones intradetrusor de toxina onabotulinum A se aprobaron para el tratamiento de la Vejiga Hiperactiva en 2014, según varios ECA. Un reciente estudio aleatorizado de fase 2 evidenció que la instilación intravesical única de toxina onabotulinum encapsulada con liposoma puede disminuir los síntomas de OAB sin la necesidad de inyección de aguja cistoscópica. No está claro si se planea un ensayo de fase 3.Otro ensayo de búsqueda de dosis de fase 2 ha comenzado recientemente a evaluar otra formulación (mezcla de hidrogel) de instilación de toxina A onabotulinum intravesical para la Vejiga Hiperactiva.
Como recomendación práctica en relación con el tratamiento de la HBP, no ha habido ninguna innovación importante en el tratamiento médico de los LUTS atribuidos a laHBP en los últimos años.Sin embargo, los ensayos de fase 3 que evalúan inyecciones intraprostáticas de dos fármacos se han publicado recientemente, siendo su eficacia en la reducción del IPSS similar a tratamiento con placebo.