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Utilización de antibióticos en la EPOC estable



La utilización de antibióticos en fase estable de la EPOC sigue siendo motivo de dudas y controversia actualmente. A raíz de una pregunta realizada en la exposición de Bilbao del Programa AAP, creo conveniente comentar aquí los consensos actuales aportados por las guías de práctica clínica.

El tratamiento puede ser a corto plazo, fundamentalmente en procesos agudos, pero la indicación del tratamiento a largo plazo busca fundamentalmente prevenir exacerbaciones en pacientes de alto riesgo con al menos 3 agudizaciones en un periodo de 12 meses, una vez comprobado que el tratamiento inhalado es el adecuado 1,2.

En este sentido, se han propuesto pautas de macrólidos (eritromicina 250 mg/12 horas, azitromicina 500 mg/día, 3 días por semana y azitromicina 250 mg/día) en periodos de 1 año, y se ha demostrado su utilidad previniendo exacerbaciones en el grupo de pacientes con FEV1 menor del 50% exacerbadores 3,4,5.

La duda surge cuando analizamos los posibles efectos secundarios a largo plazo, superando 1 año de tratamiento, pues se ha demostrado que existe un aumento de las resistencias bacterianas y de problemas auditivos en los pacientes tratados con azitromicina6. Esto hace que el consenso en tratamientos que prolonguen el año no se haya alcanzado7.

Como comentamos en sede, estas pautas se han traslocado de las utilizadas en pacientes con similares características, y afectados de bronquiectasias. Esta patología tiene evidencias de estabilización con dosis de azitromicina 250 o 500 mg/día, 3 días por semana durante un año, con repetición en sucesivos periodos invernales (de noviembre a mayo) en caso de buena respuesta (ausencia de agudizaciones).

Actualmente no se recomienda inicio de tratamiento con macrólidos en fase estable de la EPOC desde atención primaria, por los potenciales efectos secundarios a nivel auditivo, y para poder realizar un control hepático y microbiológico con cultivos seriados de esputo. También se recomienda seguir de forma seriada la evolución del electrocardiograma, vigilando la posible prolongación del intervalo QT.

Por todo ello, el paciente candidato tipo sería un EPOC grave, con fenotipo agudizador, y al menos 3 agudizaciones el año previo, a pesar del tratamiento adecuado7, tras valoración hospitalaria.

Se han propuesto otros antibióticos como profilaxis de exacerbaciones. Un ensayo clínico aleatorio (ECA) evaluó la eficacia de la administración cíclica de moxifloxacino (400 mg/día, 5 días cada 2 meses) durante un año en pacientes con EPOC estable8. Los resultados fueron muy satisfactorios, pero no se puede aconsejar el uso de quinolonas, al tratarse de antibióticos de primera elección en el tratamiento de las agudizaciones de la EPOC en pacientes graves, por lo que la conducta actual es la de preservar esta clase de antibióticos7.

Para ampliar datos, recomiendo la lectura de literatura complementaria9,10.


Bibliografía y referencias:

  1. Uzun S, Djamin RS, Kluytmans JA, Mulder PG, van’t Veer NE, Ermens AA, et al.Azithromycin maintenance treatment in patients with frequent exacerbationsof chronic obstructive pulmonary disease (COLUMBUS): A randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med. 2014;2:361–8.
  2. Miravitlles M, Anzueto A. Antibiotic prophylaxis in COPD: Why, when, and forwhom? Pulm Pharmacol Ther. 2015;32:119–23.
  3. Ni W, Shao X, Cai X, Wei C, Cui J, Wang R, et al. Prophylactic use of macro-lide antibiotics for the prevention of chronic obstructive pulmonary diseaseexacerbation: A meta-analysis. PLoS One. 2015;10:e0121257.
  4. Seemungal TAR, Wilkinson TMA, Hurst JR, Perera WR, Sapsford RJ, Wedzi-cha JA. Long-term erythromycin therapy is associated with decreased chronicobstructive pulmonary disease exacerbations. Am J Respir Crit Care Med.2008;178:1139–47.
  5. Pomares X, Montón C, Espasa M, Casabon J, Monsó E, Gallego M. Long-termal azithromycin therapy in patients with severe COPD and repeated exacerbations. Int J Chron Obst Respir Dis. 2011;6:449–56.
  6. Albert RK, Connett J, Biley WC, Casaburi R, Cooper JAD, Criner GJ, et al. Azithromycin for prevention of exacerbations of COPD. N Engl J Med. 2011;365:689–98.75.
  7. Miravitlles M, Soler-Cataluña JJ, Calle M, Molina J, Almagro P, Quintano JA, et al.,Spanish COPD guidelines (GesEPOC). Pharmacological treatment of stable COPD. Arch Bronconeumol. 2017;53(6):324–335.
  8. Sethi S, Jones PW, Theron MS, Miravitlles M, Rubinstein E, Wedzicha JA, et al. Pulsed moxifloxacin for the prevention of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: A randomized controlled trial. Respir Res. 2010;11:10.
  9. Herath SC, Poole P. Prophylactic antibiotic therapy for chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Cochrane Database Syst Rev 2013; (11):CD009764.
  10. Ni W, Shao X, Cai X, et al. Prophylactic use of macrolide antibiotics for the prevention of chronic obstructive pulmonary disease exacerbation: a meta-analysis. PloS one 2015; 10(3): e0121257.