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¿Cuáles son los beneficios cardiovasculares de implementar un tratamiento combinado de arGLP1 con iSGLT2 en pacientes con diabetes tipo 2?



Existen múltiples estudios realizados con arGLP1 e iSGLT2 en monoterapia o combinados en combinación con metformina, en los que se ha demostrado la existencia de beneficios cardiovasculares a largo plazo, en pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida o múltiples factores de riesgo cardiovascular. Sin embargo, existen pocas evidencias acerca de los beneficios cardiovasculares que se obtienen con el uso combinado de los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (arGLP1) y los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2).

Existen dos ensayos clínicos que analizaron el uso combinado de arGLP1 e iSGLT2 a corto plazo, en los que se pudo observar que el efecto sobre la bajada de la hemoglobina glicosilada (HbA1c), el peso corporal y la presión arterial es sumatorio y los resultados obtenidos son superiores mediante el uso combinado con respecto al uso por separado de ambos fármacos1,2.

Por otra parte, también se dispone de estudios en vida real con grandes bases de datos en los que sí se han podido analizar los efectos cardiovasculares a largo plazo de la combinación de los arGLP1 y los iSGLT2.

En este sentido, en un reciente estudio observacional con una gran base de datos, en el que se comparaba el efecto de añadir una sulfonilurea o un iSGLT2 a pacientes con diabetes tipo 2 tratados con un arGLP1, se observó una reducción del 24% de MACE, major adverse cardiovascular events, (infarto e ictus no mortal y/o muerte cardiovascular), en los pacientes que recibieron el iSGLT2 en comparación con los que recibieron la sulfonilurea (Figura 1)3.

Gráficas que muestran una comparativa en la reducción de la incidencia de eventos cardiovasculares y de la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca, mediante el uso combinado de arGLP1 e iSGLT2 en comparación a la combinación de un arGLP1 y una sulfonilurea3
Figura 1: Reducción de la incidencia de eventos cardiovasculares (Panel A) y de la incidencia de hospitalización por insuficiencia cardíaca (Panel B), mediante el uso combinado de arGLP1 e iSGLT2 en comparación a la combinación de un arGLP1 y una sulfonilurea3.

Este descenso de eventos se produjo sobre todo por la reducción del 29% en el riesgo de infarto de miocardio y del 32% en la mortalidad cardiovascular. Además, también se observó una reducción del 35% en el riesgo de hospitalización por insuficiencia cardiaca en los pacientes a los que se añadió el iSGLT2 frente a los que recibieron una sulfonilurea (Figura 1).

Por lo tanto, podemos concluir que al menos en estudios en vida real con datos obtenidos de grandes bases de datos, se observa que el uso combinado de arGLP1 e iSGLT2 reduce el riesgo de eventos cardiovasculares e insuficiencia cardiaca a largo plazo.

Estos resultados nos deben hacer reflexionar acerca de la necesidad del uso de estos tratamientos, tanto en monoterapia como de manera combinada, en aquellos pacientes con diabetes tipo 2 que ya hayan sufrido un evento cardiovascular o que presenten múltiples factores de riesgo cardiovascular, ya que con ellos se reduce de manera significativa el riesgo de sufrir nuevos eventos.


Bibliografía y referencias:

  1. Frías JP, Guja C, Hardy E, Ahmed A, Dong F, Öhman P, Jabbour SA. Exenatide once weekly plus dapagliflozin once daily versus exenatide or dapagliflozin alone in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin monotherapy (DURATION-8): a 28 week, multicentre, double-blind, phase 3, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:1004–1016
  2. Ludvik B, Frías JP, Tinahones FJ, Wainstein J, Jiang H, Robertson KE, et al. Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2 diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:370–381
  3. Dave CV, Kim SC, Goldfine AB, Glynn RJ, Tong A, Patorno E. Risk of Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes After Addition of SGLT2 Inhibitors Versus Sulfonylureas to Baseline GLP-1RA Therapy. Circulation. 2021 Feb 23;143(8):770-779