Publicidad vacunacion santiago

¿Podemos plantearnos el tratamiento de los síntomas del tracto urinario inferior secundarios a hiperplasia benigna de próstata con IPDE-5?



Los IPDE-5 (inhibidores de la fosfodiesterasa 5) son un grupo de fármacos usados fundamentalmente como tratamiento de primera línea para mejorar la disfunción eréctil (DE)1,2. Actúan inhibiendo la acción de la enzima PDE-5, aumentando el guanosín monofosfato cíclico (GMP c)1,2,3 y son fármacos que a largo plazo reducen el tono del músculo liso de la uretra, próstata y vejiga, mejorando la oxigenación y el aporte sanguíneo. Otro beneficio que se le supone a los IPDE-5 es la reducción de la inflamación de la próstata y cuello vesical3.

Se ha encontrado la presencia de PDE-5 en uréter, vejiga, próstata, vesículas seminales, cuerpo cavernoso, etc1 y se ha demostrado una disminución de la contracción y proliferación celular y estromal de la próstata2, con el uso de distintos IPDE-5 en varones con síntomas del tracto urinario inferior (STUI)/hiperplasia benigna de próstata (HBP).

De los distintos IPDE-5 utilizados en el tratamiento de la disfunción eréctil, tadalafilo es el único fármaco IPDE-5 que ha sido autorizado para tratar los STUI/HBP3. La dosis de 5 mg de tadalafilo ha demostrado tener el mejor perfil riesgo/beneficio, mejorando tanto los STUI de vaciado, como los de llenado4,5.

Se ha observado una mejora del IPSS (International Prostate Symptoms Score) de 3 puntos a las cuatro semanas desde su inicio en cerca del 80% de los hombres tratados con tadalafilo 5 mg3.

En la gran mayoría de los estudios tadalafilo 5 mg, comparado con placebo han demostrado mejoría en el IPSS (Puntuación Internacional de los Síntomas Prostáticos) ,y el índice internacional de función eréctil (IIFE), pero no se aprecia una mejoría significativa en el flujo máximo3.

En un estudio en el que se comparaba tadalafilo 5 mg, tamsulosina 0,4 mg y placebo se ha observado que no existen diferencias significativas entre tadalafilo y tamsulosina en la mejora de los STUI y el flujo máximo. Observándose en el grupo de tadalafilo 5 mg mejoría significativa en la función sexual comparado con placebo y con tamsulosina 0,4 mg6.

En un metaanálisis de cinco estudios se observa que la terapia combinada de distintos IPDE-5 asociados a alfa bloqueante disminuía significativamente el IPSS en -1,8 puntos, el IIFE aumentaba significativamente en más 3,6 puntos y el flujo máximo aumentaba en  más 1,5 ml/s, en comparación a la utilización de alfa bloqueante aislado3.

La utilización de tadalafilo 5 mg/24 h, asociado a 5-ARI, se ha observado que desaparecen los efectos secundarios sobre la esfera sexual que generan los 5-ARI (inhibidores de la 5-alfa-reductasa)7. Los efectos secundarios observados en el tratamiento de los STUI son los propios de los IPDE-5: dolor de cabeza, dispepsia, dolor de espalda, enrojecimiento facial y congestión nasal8.

Evitaremos su uso en varones que tomen más de un fármaco antihipertensivo y en pacientes hipotensos (3). Los IPDE-5, están contraindicados en pacientes que toman nitratos, alfabloqueantes no selectivos (doxazosina, terazosina), insuficiencia cardiaca mayor de grado 2, ángor inestable, infarto agudo de miocardio de menos de tres meses, accidente vasculocerebral de menos de seis meses, insuficiencia hepática o renal avanzadas, etc3.

Los IPDE-5 son fármacos que no aportan beneficios sobre la progresión de la HBP, ni sobre la disminución del tamaño de la próstata, por lo que posiblemente su beneficio sea más importante sobre la mejora de STUI y sobre la función sexual8. Reservándose su uso en aquellos varones con STUI y disfunción eréctil (evidencia alta, recomendación fuerte a favor)8. Podrían emplearse en pacientes que no toleran los alfa bloqueantes en monoterapia o asociado a fármacos que generan disfunción eréctil como efecto secundario como ocurre con los 5-ARI, (evidencia alta, recomendación moderada a favor)8.

Antes de utilizarlos como tratamiento de la HBP, debemos considerar si existen contraindicaciones que desaconsejen su uso.


Bibliografía y referencias:

  1. Ückert S, Oelke M, Stief CG et al. Immunohistochemical distribution of cAMP- and cGMP-phosphodiesterase (PDE) isoenzymes in the human prostate. Eur Urol 2006;49(4):740-5.
  2. Martínez-Jabaloyas JM.. Inhibidores de la fosfodiesterasa 5 en el tratamiento de la sintomatología miccional Revista Internacional de Andrología. 2009 Sep;7(3):156-160.
  3. Gravas S (chair), Cornu JN, Gacci M , Gratzke C, Herrmann TRW, Mamoulakis C , et al. Guidelines on the Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. Benign Prostatic Obstruction (BPO). European Association of Urology. Actualization 2019.
  4. Vary KT, Elion-Mbousaa A, Viktrup L. Tadalafil administered once daily for lower urinary tract symptoms secondary to benign prostatic hyperplasia: A dose finding study. J Urol 2008;180:1228–34.
  5. Porst H,KIm ED, Casabé AR,Mirone V, Secrest RJ, Xu L, ei al. Efficacy and safety of tadalafil once daily in the treatment of men with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: results of an onternational ransomized, double-blind, placebo-controlled trial. Eur Urol. 2011; 60(5):1105-1113.
  6. Oelke M, Giulano F, Mirone V, Xu L, Cox D, Viktrup L. Monotherapy with tadalafil or tamsulosin similarly improved lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hiperplasia in an international,randomised, parallel, placebo-controled clinical trial. Eur Urol 2012;61(5):917-925.
  7. Casabé A, Roehrborn CG, da Pozzo LF, Zepeda S, Henderson RJ, Sorsaburu S, et al. Efficacy and safety of the coadministration of tadalafil once daily with finasterida for 6 months in men with lower urinary tract symptoms and prostatic enlargement secondary to benign prostatic hyperplasia. J Urol. 2014;191:727-33.
  8. Brenes FJ, Brotons F, Cozar JM, Fernández-Pro A, Martín JA, Martínez-Berganza ML, Miñana B, Molero JM. Criterios de derivación en hiperplasia benigna de próstata para Atención Primaria. 5G 4ª ed. Madrid: JM MAGUIRE S.L; 2019.