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Riesgo de carcinoma escamoso tras diferentes tratamientos tópicos para la queratosis actínica



El tratamiento de la queratosis actínica (QA) tiene como objetivo prevenir el carcinoma escamoso cutáneo (CEC). Actualmente existen múltiples terapias para el manejo de las queratosis actínicas, tanto para el abordaje de lesiones únicas como múltiples (tratamiento de campo)1. Entre los procedimientos y tratamientos tópicos disponibles actualmente encontramos: la crioterapia, la criocirugía/crioablación, el curetaje, el 5-fluoracilo, el imiquimod, el diclofenaco, el ingenol mebutato, la terapia fotodinámica, los peelings cutáneos profundos, y la más reciente, la tirbanibulina1,2.

El objetivo de estos métodos es eliminar las queratosis actínicas y erradicar el riesgo de progresión a carcinoma escamoso. Sin embargo, la evolución de las queratosis actínicas a CEC invasivo es un tema controvertido y se conoce poco sobre el verdadero efecto de las terapias tópicas en la prevención del carcinoma escamoso cutáneo3,4.

En un estudio publicado recientemente en la revista Journal of the American Medical Association (JAMA) Dermatology5, los equipos procedentes del departamento de dermatología de 4 hospitales de los Países Bajos, presentaron los resultados sobre el análisis secundario de su estudio NCT02281682, realizado con el objetivo de evaluar el riesgo de desarrollo de CEC invasivo en pacientes con múltiples queratosis actínicas (proporción de pacientes con CEC invasivo en el área de estudio durante el seguimiento, objetivo primario), así como los factores que pueden contribuir a aumentar este riesgo (objetivo secundario). Los factores de riesgo se definieron a priori e incluyeron el tipo de tratamiento, la gravedad de la QA (grado de Olsen), los antecedentes de cáncer de piel no melanoma y el uso de algún tratamiento adicional.

Se trata de un ensayo clínico aleatorio multicéntrico5, donde se reclutaron 624 pacientes con un mínimo de 5 queratosis actínicas en la cabeza, en un área de 25 a 100 cm2, a largo de 18 meses. Los pacientes fueron aleatorizados a los siguientes tratamientos: 5-fluoracilo al 5% en crema, imiquimod al 5% en crema, terapia fotodinámica con metilaminolevulinato en crema, o ingenol mebutato al 0,015% en gel.

De los 624 pacientes (558 [89,4%] varones; mediana de edad, 73 años [rango, 48-94 años]) del estudio, a 26 (4,2%) se les diagnosticó un carcinoma escamoso cutáneo invasivo confirmado histológicamente en el área a estudio, durante el seguimiento.

El riesgo global, a 4 años, de desarrollar un CEC en una zona de queratosis actínica previamente tratada fue del 3,7% (IC del 95%, 2,4%-5,7%). Se encontraron variaciones entre los distintos tratamientos aplicados, siendo del 2,2% (IC del 95%, 0,7%-6,6%) en los pacientes tratados con fluoracilo tópico y del 5,8% (IC del 95%, 2,9%-11,3%) en los pacientes tratados con imiquimod.

En cuanto a los factores de riesgo analizados, los pacientes con queratosis actínica grave (grado III de Olsen), el riesgo fue del 20,9% (IC 95%, 10,8%-38,1%), y el riesgo fue especialmente alto (33,5%; IC 95%, 18,2%-56,3%) en los pacientes con queratosis actínica grave que necesitaron realizar un tratamiento adicional.

En conclusión, en los datos presentados, el riesgo de carcinoma escamoso cutáneo invasivo fue mayor en los pacientes con queratosis actínica de grado III de Olsen y aumentó sustancialmente en los pacientes que recibieron tratamiento adicional. Por lo tanto, estos pacientes deben ser objeto de un seguimiento estrecho después de realizar cualquiera de los tratamientos tópicos estudiados.


Bibliografía y referencias:

  1. Del Rosso JQ, Kircik L, Goldenberg G, et al. Comprehensive management of actinic keratoses: practical integration of available therapies with a review of a newer treatment approach. J Clin Aesthet Dermatol. 2014 Sep;7(9 Suppl S2-S12):S2-S12.
  2. Heppt MV, Dykukha I, Graziadio S, Salido-Vallejo R, Chapman-Rounds M, Edwards M. Comparative Efficacy and Safety of Tirbanibulin for Actinic Keratosis of the Face and Scalp in Europe: A Systematic Review and Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Clin Med. Clin Med. 2022 Mar 16;11(6):1654.
  3. Steeb T, Petzold A, Hornung A, Wessely A, Berking C, Heppt MV. Spontaneous regression rates of actinic keratosis: a systematic review and pooled analysis of randomized controlled trials. 2022 Apr 7;12(1):5884.
  4. Del Regno L, Catapano S, Di Stefani A, Cappilli S, Peris K. A Review of Existing Therapies for Actinic Keratosis: Current Status and Future Directions. Am J Clin Dermatol. 2022 May;23(3):339-352.
  5. Ahmady S, Jansen MH, Nelemans PJ, Kessels JP, Arits AH, Rooij MJ, et al. Risk of Invasive Cutaneous Squamous Cell Carcinoma After Different Treatments for Actinic Keratosis: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. Randomized Controlled Trial. JAMA Dermatol. 2022 Jun 1;158(6):634-640. Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02281682.