Antídotos de la anticoagulación
La hemorragia es una complicación de la utilización de los anticoagulantes. Es necesario disponer de fármacos que puedan inhibir o revertir el efecto anticogulante y es importante recordar que ni los fármacos antagonistas de la vitamina K (AVK) ni la heparina de bajo peso molecular (HBPM) tienen antídotos específicos, solamente la heparina no fraccionada (HNF) dispone de antídoto.
Desde la aparición de los anticoagulantes de acción directa (ACOD) se ha investigado fármacos que actúen como antídotos o reversores de los mismos.
Idarucizumab es un fragmento de un anticuerpo monoclonal que se une a dabigatrán, libre y al que bloquea la trombina, idarucizumab neutraliza la actividad de dabigatrán actuando como agente de reversión.
El estudio RE-VERSE AD demostró que idarucizumab es capaz de revertir de manera inmediata, completa y sostenida la anticoagulación inducida por dabigatrán, tanto en sujetos sanos como en pacientes1,2.
El uso de Idarucizumab (Praxbin®) esta autorizado cuando es necesario revertir de forma rápida la acción anticoagulante de dabigatrán por ejemplo en intervenciones quirúrgicas urgentes o hemorragias graves.
Su presentación es en viales de 50 ml que contienen 2,5 g de idarucizumab siendo la dosis recomendada de 5 g (2 viales de 2,5/50 ml). La vía de administración es intravenosa realizándose 2 perfusiones seguidas de entre 5 a 10 minutos, en algunos casos puede administrarse en bolus, si el paciente sigue presentando clínica o las pruebas analíticas de coagulación permanecen alteradas puede realizarse una segunda administración de 5 g de idarucizumab3,4.
Andexanet revierte la actividad anticoagulante de los anticoagulantes inhibidores del factor Xa: apixabán y rivaroxabán.
Andexanet alfa es una porción de proteína modificada del factor Xa, obtenido por recombinación genética sin actividad enzimática, con capacidad de fijarse a rivaroxabán y apixabán reduciendo su efecto anticoagulante.
Los estudios ANNEXA-A para apixabán y ANNEXA-B para rivaroxabán demostraron un bloqueo en la actividad de apixabán y rivaroxabán, sin que se produjeran efectos adversos mayores ni trombóticos. Los autores concluyen que es un inhibidor eficaz y seguro en caso de hemorragias en pacientes tratados con apixabán o rivaroxabán. La administración de andexanet fue en bolus durante 15-30 minutos, seguido de una infusión de 2 horas del fármaco5.
Bibliografía y referencias:
- Pollack CV Jr, Reilly PA, Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J, Glund S, et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. N Engl J Med. 2015;373:511-520.
- S. Glund, J. Stangier, M. Schmohl, D. Gansser, S. Norris, J. van Ryn, et al. Safety, tolerability, and efficacy of idarucizumab for the reversal of the anticoagulant effect of dabigatran in healthy male volunteers: A randomised, placebo-controlled, double-blind phase 1 trial. Lancet. 2015;15;386:680-90
- Informe de posicionamiento terapéutico de idarucizumab (Praxbind®) como antídoto especifico para revertir el efecto anticoagulante de dabigatran en situaciones de urgencias. Fecha de publicación: 20 de junio de 2016.
- Ficha Técnica Praxbind.
- Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, Lu G, Conley PB, Wiens BL, et al. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med. 2015;17;373(25):2413-24.