Cronoterapia en hipertensión arterial
Desde la constatación de que la hipertensión arterial nocturna y un perfil circadiano alterado se asocian a un mayor riesgo vascular, ha habido un gran interés en conocer si la cronoterapia, es decir la corrección de este perfil no reductor (“no-dipper”) o elevador (“riser”) de presión arterial nocturna, comporta un beneficio adicional en la reducción de eventos. Uno de los equipos que ha trabajado más este aspecto es el de la Universidad de Vigo, que publicó un primer estudio (MAPEC)1 realizado en un solo centro donde mostró un mejor control de la presión arterial nocturna y una espectacular tasa de reducción de eventos (mayor del 50%) administrando uno o más fármacos antihipertensivos por la noche.
El mismo grupo publicó posteriormente otro estudio prospectivo (Hygia)2 mucho mayor, 19.084 pacientes, donde se ratificaban en los magníficos resultados cardiovasculares de la dosificación vespertina, observando reducciones de eventos de un 45%, y hasta de un 56% en mortalidad cardiovascular. MAPEC e Hygia han sido ampliamente cuestionados, tanto por su metodología como por la magnitud del beneficio, superior al que los antiguos estudios mostraban entre tomar medicación antihipertensiva o placebo3. Más recientemente se ha publicado el estudio “Treatment in Morning versus Evening”4 (TIME), realizado en el Reino Unido que aleatorizó 21.104 pacientes adultos hipertensos con tratamiento farmacológico a tomar toda la medicación antihipertensiva bien por la mañana, bien por la noche. La mortalidad al final del estudio, con un seguimiento medio de 5,2 años, fue de un 4,2% en el grupo de dosificación vespertina y un 4,1% en el de dosificación matutina (Figura 1).
El estudio concluye que no se observan ventajas de la dosificación vespertina frente a la matutina de la medicación antihipertensiva con respecto a mortalidad ni a los principales eventos cardiovasculares y que la decisión sobre en qué momento administrar las dosis debería basarse en el cumplimiento, que es un factor crucial para el control de la presión arterial. Otros estudios están en marcha y clarificarán la controversia sobre este tema, pero por el momento la recomendación de la sociedad europea de hipertensión es administrar toda la medicación antihipertensiva con el menor número de pastillas posibles (favorecer las combinaciones fijas) y una sola vez al día (¿por la mañana o por la noche?) cuando le sea más cómodo al paciente para asegurar el cumplimiento.
Bibliografía y referencias:
- Hermida RC, Ayala DE, Mojón A, Fernández JR. Influence of circadian time of hypertension treatment on cardiovascular risk: results of the MAPEC study. Chronobiol Int. 2010; 27: 1629-1651.
- Hermida RC, Crespo JJ, Domínguez-Sardiña M, Otero A, Moyá A, Ríos MT, et al. Bedtime hypertension treatment improves cardiovascular risk reduction: the Hygia Chronotherapy Trial. Eur Heart J. 2020; 41(48): 4565-76.
- Brunström M, Kjeldsen SE, Kreutz R, Gjesdal K, Narkiewicz K, Burnier M, et al. Missing Verification of Source Data in Hypertension Research: The HYGIA PROJECT in Perspective. Hypertension. 2021; 78: 555-558.
- Mackenzie IS, Rogers A, Poulter NR, Williams B, Brown MJ, Webb DJ, et al. Cardiovascular outcomes in adults with hypertension with evening versus morning dosing of usual antihypertensives in the UK (TIME study): a prospective, randomised, open-label, blinded-endpoint clinical trial. The Lancet. 2022; 400 (10361): 1417-1425.