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Vejiga hiperactiva

Pautar mirabegrón en relación al filtrado glomerular renal en pacientes con vejiga hiperactiva

Leandro Fernández Fernández

Dr. Leandro Fernández Fernández | Medicina Familiar y Comunitaria

Servicio Extremeño de Salud, Extremadura

La vejiga hiperactiva se presenta como un cuadro clínico caracterizado según la Sociedad Internacional de Continencia por los siguientes síntomas "urgencia, con o sin incontinencia de urgencia, generalmente con frecuencia aumentada y nicturia''1. Es un cuadro que afecta a hombres y con mayor frecuencia a mujeres, incrementando la incidencia en edades por encima de los 65 años. Como terapia farmacológica contamos con el mirabegrón, un potente agonista de los receptores adrenérgicos beta-3. Se presentan como comprimidos de liberación modificada del sistema oral de absorción controlada (OCAS), en dosis de 50 y 100 mg/día (este último no comercializado en España), han demostrado eficacia superior a placebo en el tratamiento de los síntomas de la vejiga hiperactiva siendo seguro y bien tolerado habitualmente con una baja incidencia de eventos adversos por el tratamiento.

Una cuestión importante es conocer su manejo en pacientes con filtrado glomerular disminuido, circunstancia muy frecuente en sujetos mayores de 65 años, el mismo tramo etario en el que la incidencia de vejiga hiperactiva aumenta notablemente. Dickinson J, Lewand M, et al, publicaron en el año 2013 en la revista Clinical Drug Investigation un artículo sobre los efectos de la insuficiencia renal y hepática en la farmacocinética del mirabegrón2.

Metodológicamente, se seleccionaron hombres y mujeres de entre 18 y 79 años de edad con un peso mínimo de 45 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 45 kg/m2. La función renal (filtrado glomerular estimado, FGe) se determinó mediante la fórmula abreviada de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD). En base al nivel del FGe se asignaron a 4 grupos:

  • Normal: para FGe por método MDRD con niveles > 90 ml/min/1,73m2. (n=8)
  • Deterioro severo: para FGe por método MDRD con niveles entre 15 -29 ml/min/1,73m2. (n=9)
  • Deterioro moderado: para FGe por método MDRD con niveles entre 30 -59 ml/min/1,73m2. (n=8)
  • Deterioro severo: para FGe por método MDRD con niveles entre 15 -29 ml/min/1,73m2. (n=9)

La distribución de los sujetos del estudio fue la siguiente:

Tabla 1. Efectos de la insuficiencia renal y hepática en la farmacocinética del mirabegrón2.
Clase Función renal
Normal Deterioro leve Deterioro moderado Deterioro severo
Sexo Masculino 4 3 6 5
Femenino 4 5 2 4
Edad (y) Todos los sujetos 60 68 68 65
Peso (kg) Todos los sujetos 74,8 76,4 88.0 73.3
IMC (kg/m2 ) Todos los sujetos 27,4 28,4 29.8 27,0

Hubo un abandono, finalizando 32 sujetos el estudio.

Se pautó una dosis única de 100 mg de mirabegrón3 y se analizaron, en muestras de plasma y orina, 8 metabolitos circulantes para evaluar la farmacocinética del fármaco; M5 [mirabegrón desacilado, (M16 N x -acetilado)], M8 (mirabegrón - N-α -cuerpo de oxidación (derivado del ácido fenilacético), M11 (mirabegrón - O -glucurónido), M12 [(mirabegrón-cuerpo de oxidación de cetona, (M18 - N-COO -glucurónido))], M13 [mirabegrón - N-COO -glucurónido], M14 [mirabegrón - N x -glucurónido], M15 [mirabegrón - NO -glucurónido] y M16 [mirabegrón desacilado]. Se realizaron controles hasta 120 horas tras la dosis.

La muestra se establece en base a otros estudios de farmacocinética y se emplea como método estadístico un análisis de la varianza (ANOVA).

Como resultado de este estudio se comprobó que la exposición media al mirabegrón aumentaba con el grado de insuficiencia renal, siendo bien tolerado en deterioro renal leve, moderado o severo, circunstancia relacionada con el aclaramiento renal del fármaco (solo el 25%).

Tabla 2. Resultados de estudio con mirabegron3.
Normal Deterioro leve Deterioro moderado Deterioro severo
AUC? (ng · h/ml) 558 [45] 771 [63] 992 [52] 1.239 [53]
Cmax (ng/ml) 45,2 [60] 57,0 [88] 60,8 [69] 93,8 [75]
Aeúltimo (%) 5,7 [45] 6.3 [34] 3.9 [35] 2.3 [47]
AUC? área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito, Cmax concentración plasmática máxima observada, índice de excreción de ER (relación de CL R no unido a eGFR-MDRD), Aeúltimo % Cantidad acumulada de fármaco como porcentaje de la dosis excretada en la orina desde el momento cero hasta el momento de la última concentración urinaria medible

Pudiéndose afirmar, con estos resultados, que se observan cambios farmacológicos en sujetos con deterioro renal leve o moderado, siendo de pequeña magnitud y sin importancia clínica. Los incrementos del AUC? de mirabegrón (y Cmax de 118% y 92 %, respectivamente en deterioro severo renal, justifica su empleo con precaución en pacientes con FGe entre 15 y 29 ml/min/1,73m2.

Bibliografía y referencias:

  1. Wein A.J, Rovner E.S, Definition and epidemiology of overactive bladder. Urology. 2002; 60(5 Suppl 1):7–12.
  2. Dickinson J, Lewand M, Sawamoto T, Krauwinkel W, Schaddelee M, Keirns J, et al. Effect of Renal or Hepatic Impairment on the Pharmacokinetics of Mirabegron. Clinical Drug Investigation 33, 11–23 (2013).
  3. Eltink C, Lee J, Schaddelee M, Zhang W, Kerbusch V, Meijer J, et al. Single dose pharmacokinetics and absolute bioavailability of mirabegron, a β₃-adrenoceptor agonist for treatment of overactive bladder. Int J Clin Pharmacol Ther. 2012 Nov;50(11):838-50.