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Combinación eficaz de fármacos, actualmente fuera de indicación, en vejiga hiperactiva



Aunque los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) se dan en hombres y mujeres, las características de estos síntomas difieren entre ellos. En el hombre predomina los STUI de vaciado y en la mujer los de llenado con mayor prevalencia de incontinencia urinaria en el género femenino.

En este contexto, la vejiga hiperactiva (VH) muestra una fisiología compleja donde intervienen una serie de mecanismos (neurogénicos, miogénicos y urogénicos). Durante el periodo de llenado miccional, el sistema simpático esta activo, liberándose norepinefrina que activa los receptores beta-3 adrenérgicos.

El tratamiento inicial de los pacientes con VH consiste en las medidas de modificación de los hábitos de vida y fisioterapia. Si estas medidas no logran mejorar los síntomas iniciaríamos el tratamiento farmacológico, básicamente con antimuscarinicos o agonistas beta-3 adrenérgicos. Los fármacos antimuscarínicos/anticolinérgicos representan la intervención farmacéutica más común en el tratamiento de la VH y han demostrado su eficacia para mejorar los síntomas. Por otro lado los beta agonistas representan una opción de tratamiento alternativa para la VH.

Los receptores muscarínicos se encuentran distribuidos en todo el cuerpo:

  • Los receptores M1 se encuentran en las glándulas exocrinas y en el sistema nervioso central (SNC)
  • Los receptores M2 en el pulmón, el corazón y la vejiga
  • Los receptores M3 en vasos sanguíneos, pulmones y vejiga
  • Los receptores M4 y M5 en el SNC

Los receptores beta-1 adrenérgicos se encuentran en los riñones y el corazón, los receptores beta-2 principalmente en el músculo liso vascular y los receptores beta-3 en la vejiga y las células grasas.

La vejiga hiperactiva se produce a través de múltiples vías y, por tanto, es lógico considerar la combinación de agentes terapéuticos con diferentes objetivos. La combinación mas común es el empleo de un antimuscarínico con un agonista beta-3. Varios ensayos clínicos como SYNERGY, BESIDE, SYMPHONY (con un seguimiento de 12 semanas) y el SYNERGY II (con un seguimiento de 12 meses) demostraron que un antimuscarínico (solifenacina diaria) en combinación con un agonista beta-3 (mirabegrón diario) mejoró significativamente la frecuencia urinaria, la urgencia y la incontinencia urgente en la VH sin un aumento de los efectos adversos.

Por tanto, esta combinación debemos considerarla, a pesar de no estar reflejada en las correspondientes fichas técnicas, como una alternativa farmacológica antes de progresar a una tercera linea terapéutica.


Bibliografía y referencias:

  1. Herschorn S, Chapple CR, Abrams P, Arlandis S, Mitcheson D, Lee KS, et al. Efficacy and safety of combinations of mirabegron and solifenacin compared with monotherapy and placebo in patients with overactive bladder (SYNERGY study). BJU International. 2017 Oct.120(4):562-575.
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