Tirbanibulina: nuevo fármaco tópico para las queratosis actínicas
Dra. Maider Pretel Irazabal | Dermatología Médico-Quirúrgica y Venereología
Centro Médico Quirónsalud Plaza Euskadi, Bilbao
Las queratosis actínicas (QA) son proliferaciones cutáneas muy prevalentes causadas por el daño solar. Se producen fundamentalmente en las zonas más expuestas a la radiación ultravioleta (UV). Su incidencia ha aumentado en los últimos años debido al envejecimiento de la población, a la mayor exposición a los rayos UV y a los cambios en el comportamiento de la sociedad, que se expone en mayor medida al sol. Si no se tratan, las QA pueden convertirse a lo largo del tiempo en carcinoma escamoso cutáneo invasivo, por lo que requieren un tratamiento adecuado.
Cuando existen múltiples QA o un campo de cancerización (zona de piel con lesiones clínicamente visibles y aquellas áreas alrededor en las que existe un daño subclínico1) los tratamientos más indicados son los tratamientos tópicos. Las terapias disponibles, aunque efectivas, están asociadas con una alta tasa de reacciones cutáneas locales graves. Algunas de ellas requieren ser administradas a lo largo de semanas o meses, lo cual puede reducir la adherencia al tratamiento y como consecuencia su eficacia.
La tirbanibulina es un nuevo fármaco sintético de origen químico con una potente actividad antiproliferativa y antitumoral. Provoca una disgregación de los microtúbulos mediante la unión directa a la tubulina, lo que ocasiona la interrupción del ciclo celular y una apoptosis de las células proliferativas. Además provoca una alteración de manera indirecta de la señalización de la tirosina quinasa Src.
La eficacia y seguridad de la tirbanibulina tópica al 1% se evaluó en dos estudios pivotales de fase III, aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo en los que participaron 702 pacientes adultos (353 pacientes tratados con tirbanibulina al 1% y 349 pacientes tratados con vehículo)2. Los pacientes incluidos tenían de 4 a 8 QA clínicamente típicas, visibles, diferenciadas, no hiperqueratósicas y no hipertróficas, dentro de una zona de tratamiento contigua de 25 cm2 en la cara o el cuero cabelludo. La pomada se aplicó una vez al día en toda la zona de tratamiento durante 5 días consecutivos. En el grupo de tirbanibulina, la media de edad era de 69 años (intervalo de 46 a 90 años) y el 96% de los pacientes tenían un fototipo cutáneo de I, II o III según la escala de Fitzpatrick. La eficacia, definida como la obtención de una tasa de aclaramiento completo (desaparición de todas las lesiones) fue evaluada en el día 57. En el primer ensayo, en el día 57, el aclaramiento completo ocurrió en el 44% de los pacientes del grupo de tirbanibulina y en únicamente el 5% del grupo placebo (diferencia, 40 puntos de porcentaje; intervalo de confianza del 95% [IC 95%], 32-47; p < 0,001). En el segundo ensayo los porcentajes fueron del 54% y del 13% en los grupos de tirbanibulina y placebo, respectivamente (diferencia, 42 puntos de porcentaje; IC 95%, 33-51; p < 0,001).
Debido a la naturaleza crónica de las QA, las recurrencias y la aparición de nuevas lesiones en la piel fotodañada son muy frecuentes. La incidencia de recurrencias con los fármacos convencionales oscilan entre el 20% y el 96% 3, 4, 5.
El 47% de los pacientes tratados con tirbanibulina que alcanzaron un aclaramiento completo de las lesiones tuvieron una recurrencia de las lesiones al cabo de un año de seguimiento 2.
Las reacciones locales reportadas en los ensayos fueron leves-moderadas y se manifestaron como eritema, descamación, prurito y dolor en la zona de aplicación y se resolvieron sin tratamiento. A diferencia de la mayoría de tratamientos tópicos para la QA, la tirbanibulina produjo muy infrecuentemente reacciones locales severas como vesiculación o pustulación, erosiones o ulceración 6, 7. Los efectos adversos sistémicos fueron muy infrecuentes, debido a la mínima absorción sistémica del fármaco.
El tratamiento con tirbanibulina se aplica una vez al día durante únicamente 5 días sobre un campo de tratamiento de 25 cm2 en cara o cuero cabelludo. Esta simplificación de la pauta posológica, a diferencia de otros fármacos disponibles para QA, facilita la realización y finalización del tratamiento por parte del paciente. Además, a diferencia de otras terapias tópicas este fármaco no parece inducir necrosis y/o inflamación tisular importante, debido fundamentalmente a una menor liberación de citoquinas. Este hecho se traduce clínicamente en una buena tolerabilidad y un perfil de seguridad óptimo.
En conclusión, la tirbanibulina tópica representa un interesante avance en el tratamiento de la QA gracias a su sencillo régimen posológico, a su eficacia probada y a su perfil de seguridad, con una tolerabilidad local muy aceptable.
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