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¿Cuáles son los rasgos tratables específicos en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de alto riesgo?



En la última actualización de la guía GesEPOC del 2021 sobre el tratamiento farmacológico de la EPOC estable1, se establecen cuatro etapas: diagnóstico, nivel de riesgo, tratamiento de inicio y continuación y el abordaje de los rasgos tratables.

Se define rasgo tratable (RT) como aquella característica (fisiológica, clínica o biológica) que tiene un tratamiento específico y puede ser identificada mediante biomarcadores o pruebas diagnósticas2,3. Existen rasgos tratables generales, aplicables a todos los pacientes con EPOC (tabaquismo, técnica inhalatoria, déficit de alfa-1-antitripsina, etc) y otros específicos de pacientes graves, de alto riesgo, como son:

  1. Disnea: se clasifica mediante escalas (mMRC) y en la disnea grave, hay que descartar comorbilidades como la insuficiencia cardíaca (IC). Un tratamiento para añadir son las teofilinas, a dosis de 200-300 mg/12 h de liberación sostenida o retardada de 24 h, que mejoran el rendimiento de los músculos respiratorios, la fuerza del diafragma, el aclaramiento mucociliar y una diminución del atrapamiento aéreo4,5. Puede estar indicada la reducción quirúrgica de volumen pulmonar para lo que es necesario un TAC torácico previo. La rehabilitación pulmonar es eficaz para controlar la disnea4.
  2. Déficit de alfa-1-antitripsina (DAAT): se relaciona con mayor riesgo de EPOC (enfisema) y todo paciente con EPOC debe tener realizado, al menos una vez, los niveles de alfa-1-antitrpsina (AAT) sérica o genética salival a través de cepillado de la mucosa bucal6. El diagnóstico precoz del DAAT grave es fundamental para evitar la exposición a tóxicos (tabaco) e instaurar el tratamiento precoz con AAT purificada para prevenir la evolución del enfisema7.
  3. Enfisema grave e hiperinsuflación pulmonar: se correlacionan con intolerancia al ejercicio y disnea grave. Para su correcta valoración es preciso un TAC torácico, difusión del CO, volúmenes pulmonares y la prueba de la marcha de 6 minutos. El tratamiento indicado es la reducción quirúrgica o endoscópica de volumen pulmonar8.
  4. Hipertensión pulmonar (HTP) precapilar: factor de mal pronóstico. El tratamiento, además de la patología de base, es la oxigenoterapia9. Para su valoración se precisa una ecocardiografía, gasometría arterial, prueba de marcha de 6 minutos, cateterismo cardíaco y el péptido natriurético.
  5. Insuficiencia respiratoria: se caracteriza por PaO2 inferior a 60 mmHg y/o PaCO2 superior a 45 mmHg. La oxigenoterapia continua (superior a 15 horas al día, horas de sueño incluidas) es el tratamiento indicado si, en reposo, la PaO2 es inferior a 55 mmHg o la PaO2 56-59 mmHg con IC derecha, policitemia o HTP. El objetivo es mantener una SpO2 superior a 90% o una PaO2 superior a 60 mmHg10, lo que disminuye exacerbaciones e ingresos hospitalarios y aumenta la supervivencia.
  6. Hipercapnia crónica: el tratamiento indicado es la ventilación mecánica no invasiva domiciliaria de alta intensidad a largo plazo, sobre todo en aquellos con episodios de acidosis respiratoria11.
  7. Bronquitis crónica: se define como la existencia de tos y expectoración durante 3 meses consecutivos durante 2 años y es un factor de riesgo de agudización con gran impacto en la calidad de vida del paciente. Esta indicado el tratamiento con mucolíticos/antioxidantes (carbocísteína y N-acetilcisteína) a dosis altas de 600 mg/12 h12, así como el inhibidor de la fosfodiesterasa 4 (roflumilast) a dosis de 500 μg/24 h, sobre todo en agudizadores frecuentes13.
  8. Bronquiectasias: mediante TAC se pueden objetivar hasta en un 70% de los agudizadores induciendo un peor pronóstico y una mayor frecuencia y gravedad de las exacerbaciones14. Se debe seguir el tratamiento indicado en la guía de bronquiectasias.
  9. Infección bronquial crónica (IBC): consiste en el aislamiento de un mismo microorganismo potencialmente patógeno en 3 o más cultivos de esputo en un año, separados 1 mes o más entre ellos15. Induce una mayor frecuencia y gravedad de las exacerbaciones con un peor pronóstico. El tratamiento indicado, sobre todo en agudizadores frecuentes, son los macrólidos a largo plazo (azitromicina) 500 mg/24 h, tres días por semana, sobre todo si presentan 3 o más agudizaciones el año previo16. Los mucolíticos y antioxidantes también están indicados.
  10. Caquexia: objetivada por un índice de masa corporal (IMC) igual o inferior a 20 kg/m2 y conlleva un mayor riesgo de hospitalización, de estancia y de reingreso. Está indicada una mayor actividad física, dieta y suplementos nutricionales para combatir la desnutrición17.


Bibliografía y referencias:

  1. M. Miravitlles, M. Calle, J. Molina, P. Almagro, J.T. Gómez, J.A. Trigueros, et al. Spanish COPD guidelines (GesEPOC) 2021: Updated pharmacological treatment of stable COPD. Arch Bronconeumol., 58 (2022), pp. 69-81
  2. A. Agusti, E. Bel, M. Thomas, C. Vogelmeier, G. Brusselle, S. Holgate, et al. Treatable traits: toward precision medicine of chronic airway diseases. Eur Respir J., 47 (2016), pp. 410-419
  3. Pérez de Llano, M. Miravitlles, R. Golpe, F.J. Alvarez-Gutiérrez, C. Cisneros, C. Almonacid, et al. A Proposed Approach to Chronic Airway Disease (CAD) Using Therapeutic Goals and Treatable Traits: A Look to the Future. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis., 15 (2020), pp. 2091-2100
  4. F.S.F. Ram, J.R. Jardim, A. Atallah, A.A. Castro, R. Mazzini, R. Goldstein, et al. Efficacy of theophylline in people with stable chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Respir Med., 99 (2005), pp. 135-14
  5. R.L. ZuWallack, D.A. Mahler, D. Reilly, N. Church, A. Emmett, K. Rickard, et al. Salmeterol plus theophylline combination therapy in the treatment of COPD. Chest., 119 (2001), pp. 1661-1670
  6. J.L. López-Campos, F. Casas-Maldonado, M. Torres-Duran, A. Medina-Gonzálvez, M.L. Rodriguez-Fidalgo, I. Carrascosa, et al. Results of a diagnostic procedure based on multiplex technology on dried blood spots and buccal swabs for subjects with suspected alpha1 antitrypsin deficiency [published online ahead of print, 2020 Jul 14]. Arch Bronconeumol., 57 (2021), pp. 42-50
  7. K.R. Chapman, J.G.W. Burdon, E. Piitulainen, R.A. Sandhaus, N. Seersholm, J.M. Stocks, et al. Intravenous augmentation treatment and lung density in severe alpha-1 antitrypsin deficiency (RAPID): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet., 386 (2015), pp. 360-368
  8. C. Poggi, S. Mantovani, Y. Pecoraro, C. Carillo, M. Bassi, A. D’Andrilli, et al. Bronchoscopic treatment of emphysema: an update. J Thorac Dis., 10 (2018), pp. 6274-6284
  9. J.A. Barberà, A. Román, Gómez-Sánchez MÁ, I. Blanco, R. Otero, R. López-Reyes, et al. Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Pulmonary Hypertension: Summary of Recommendations. Arch Bronconeumol., 54 (2018), pp. 205-215
  10. F. Ortega Ruiz, S. Díaz Lobato, J.B. Galdiz Iturri, F. García Rio, R. Güell Rous, F. Morante Velez, et al. Continuous home oxygen therapy. Arch Bronconeumol., 50 (2014), pp. 185-200
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  13. J. Martinez, K.F. Rabe, S. Sethi, E. Pizzichini, A. McIvor, A. Anzueto, et al. Effect of Roflumilast and Inhaled Corticosteroid/Long-Acting β2-Agonist on Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations (RE(2)SPOND). A Randomized Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med., 194 (2016), pp. 559-56
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  15. D. de la Rosa Carrillo, J.L. López-Campos, B. Alcázar Navarrete, M. Calle Rubio, R. Cantón Moreno, J.L. García-Rivero, et al. Consensus Document on the Diagnosis and Treatment of Chronic Bronchial Infection in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Arch Bronconeumol., 56 (2020), pp. 651-664
  16. S. Uzun, R.S. Djamin, J.A. Kluytmans, P.G. Mulder, N.E. van’t Veer, A.A. Ermens, et al. Azithromycin maintenance treatment in patients with frequent exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (COLUMBUS): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Respir Med., 2 (2014), pp. 361-368
  17. A.J. Cruz-Jentoft, F. Landi, S.M. Schneider, C. Zúñiga, H. Arai, Y. Boirie, et al. Prevalence of and interventions for sarcopenia in ageing adults: a systematic review Report of the International Sarcopenia Initiative (EWGSOP and IWGS). Age Ageing., 43 (2014), pp. 748-775