¿Cuándo está indicado roflumilast en el tratamiento de la EPOC?
Dr. Leovigildo Ginel Mendoza | Medicina Familiar y Comunitaria
Centro de Salud Ciudad Jardín, Málaga
El roflumilast, un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), está aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para el tratamiento de los pacientes con EPOC desde el año 2010. Es el primer antiinflamatorio no esteroideo oral específico de la musculatura lisa bronquial con acción broncodilatadora.
Roflumilast está indicado en el tratamiento de mantenimiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) grave (FEV1 posbroncodilatador inferior al 50% del normal) asociada a bronquitis crónica en pacientes adultos con un historial de exacerbaciones frecuentes y como terapia adicional a un tratamiento broncodilatador.
La dosis habitual es de 500 mg por vía oral una vez al día, aunque se debe comenzar el tratamiento con 250 mg una vez al día, debido a sus frecuentes efectos secundarios.
Se considera que el paciente tiene bronquitis crónica cuando presenta tos y expectoración durante 3 meses consecutivos durante al menos dos años. La actualización 2021 de la Guía Española de la EPOC (GesEPOC), en relación con el tratamiento farmacológico de la EPOC estable clasifica a la bronquitis crónica como un rasgo tratable y considera roflumilast como eficaz en el tratamiento de las exacerbaciones, así como el empleo de mucolíticos o antioxidantes.
En cuanto a la pregunta PICO (pacientes, intervención, comparación y outcomes o resultados), GesEPOC 2021 sugiere el uso de roflumilast como fármaco de segunda línea para prevenir exacerbaciones en pacientes con fenotipo agudizador con bronquitis crónica y limitación grave al flujo aéreo. Puntualiza que su perfil de seguridad puede hacer que la tolerancia al fármaco sea escasa, con lo que se debe prestar atención a la posible aparición de efectos secundarios. Esta indicación se considera con una fuerza de recomendación débil y un nivel de evidencia moderado.
Los efectos adversos más frecuentes son las alteraciones gastrointestinales, como la diarrea y las náuseas, que, junto a la anorexia, llevan la pérdida de peso. Otros efectos adversos frecuentes son la cefalea y el dolor abdominal. Estos efectos secundarios aparecen al inicio del tratamiento por lo que muchos pacientes abandonan el fármaco. Estos inconvenientes suelen desaparecer a las cuatro semanas.
El tratamiento concomitante de roflumilast con otros fármacos no modifica su perfil de seguridad. Debe evitarse, no obstante, la utilización de roflumilast con teofilinas.
No se recomienda utilizar roflumilast en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos pues está contraindicado en el embarazo.
En el consenso de la GOLD (Global Strategy For Prevention, Diagnosis And Management Of COPD) del año 2022, al igual que en GesEPOC, se recomienda el uso de roflumilast en pacientes con EPOC grave (clasificación espirométrica de la GOLD con FEV1 menor del 50%) en tratamiento con doble broncodilatación (LAMA + LABA), mal controlados y que tengan menos de 100 eosinófilos por microlitro de sangre en el hemograma (Figura 1).
Bibliografía y referencias:
- Miravitlles M, Calle M, Molina J, Almagro P, Gómez J-T, Trigueros JA, et al. Actualización 2021 de la Guía Española de la EPOC (GesEPOC). Tratamiento farmacológico de la EPOC estable. Arch Bronconeumol [Internet].
- Global Strategy for the Diagnosis, Management and Prevention of COPD. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) 2022. [Internet].
- Calle M. El uso de roflumilast en el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica: la perspectiva del neumólogo. Rev Patol Respir [Internet]. 1 2012;15(4):111-22.