ICODEC: una insulina semanal en el horizonte
La insulina sigue siendo usada en nuestro medio por una de cada cuatro personas con diabetes mellitus tipo 2 (DM2)1. Entre las barreras que dificultan su adherencia figuran el miedo a la hipoglucemia, la vía inyectable y la complejidad de algunas pautas de tratamiento. Estudios internacionales han detectado que este problema de adherencia afecta a un tercio de los pacientes en tratamiento insulínico2,3 condicionando un peor control glucémico y mayores costes sanitarios.
La reducción en la frecuencia de las dosis de insulina es una de las estrategias que pueden mejorar la adherencia. Los tratamientos de administración semanal se asocian a mayor comodidad, mejor adherencia terapéutica, mejor calidad de vida relacionada con la salud, menor sensación de enfermedad y simplificación de la asistencia médica.
Estudios de Fase 3 (Programa ONWARDS)
En este sentido, una nueva insulina semanal acaba de concluir sus estudios de fase 3 (ONWARDS 1 a 6)4-9 posibilitando una próxima comercialización. Se trata de la insulina icodec, un análogo de insulina basal cuyo mecanismo de acción se basa en la unión a la albúmina, seguida de una lenta y gradual liberación en la circulación, lo que permite una administración semanal segura y eficaz (Figura 1).
En este amplio programa de estudios de fase 3, se ha estudiado la insulina semanal icodec con varios comparadores y situaciones clínicas: los ONWARDS 1, 3 y 5 analizan el inicio con insulina semanal en pacientes naïve que aún no se encuentran en tratamiento con insulina, suponiendo una primera prescripción. Se compara con insulina glargina U-100 (ONWARDS 1)4 o insulina degludec (ONWARDS 3)5 permitiendo agentes no insulínicos asociados. En el caso del ONWARDS 5 comparada también con análogos de insulina basal, la titulación de la dosis semanal se hizo guiada por una APP6.
Los ONWARDS 2 y 4 se llevaron a cabo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2, ya tratados con insulina, en los que se hacía el cambio a insulina semanal icodec versus insulina degludec (ONWARDS 2)7 ó glargina U-100 (ONWARDS 4)8. En el ONWARDS 2 la pauta utilizada era exclusivamente insulina basal y en el ONWARDS 4 basal-bolo con insulina aspart. En ambos se permitieron los agentes no insulínicos asociados.
Finalmente el último de los estudios es el ONWARDS 6, esta vez realizado en personas con diabetes mellitus tipo 1, con pauta basal-bolo comparando insulina icodec + insulina aspart frente a insulina degludec + insulina aspart9.
En los ONWARDS 1,2,4 y 6 se utilizó un Sistema de monitorización continua de glucosa (MCG). En el 2,5 y 6 se analizaron además los resultados informados por los pacientes (PROs).
Las características de los diferentes estudios se resumen en la Figura 2.
Principales resultados del Programa ONWARDS
El Programa ONWARDS ha puesto de relieve la eficacia y seguridad de la insulina semanal icodec y su preferencia por las personas con diabetes mellitus tipo 2, tanto en pacientes naïve como ya tratados con insulina basal o basal-bolo, respecto a las pautas diarias.
En todos ellos se cumplió el supuesto de no inferioridad en el control de la HbA1c <7 % sin hipoglucemia clínicamente significativa o severa respecto a la insulina diaria en las personas con DM2 y en la mayoría de ellos (ONWARDS 1,2,3 y 5) este resultado fue significativamente superior con la insulina semanal icodec.
En el ONWARDS 2 se produjo una ganancia de peso significativamente mayor con insulina icodec (diferencia de 1,7 kg al final del estudio). En los ONWARDS 2, 4 y 5 la dosis basal de insulina fue significativamente mayor en el grupo de icodec.
En los estudios que analizaron los resultados informados por los pacientes (PROs) en las personas con DM2, la valoración fue siempre significativamente mejor para la insulina semanal que para la diaria.
En el caso de las personas con diabetes mellitus tipo 1, los resultados del ONWARDS 6 con pauta basal-bolo comparando insulina icodec/insulina aspart con insulina degludec/insulina aspart, cumplieron el objetivo de no inferioridad en la semana 26, pero no así en la semana 52 en la que finalizó el estudio, donde la pauta diaria fue superior a la semanal. También fue mayor el número de hipoglucemias con la pauta de insulina semanal que con la diaria. Quizás por ello los pacientes mostraron mejores PROs para la pauta basal-bolo diaria que para la semanal.
Los principales resultados del Programa ONWARDS se resumen en la Figura 3.
Conclusiones
El amplio programa de estudios ONWARDS fase 3 ha puesto de manifiesto en pacientes con DM2:
- La insulina basal semanal icodec es tan eficaz como la insulina diaria glargina U-100 o degludec, tanto en pacientes naïve como en los ya tratados con insulina
- La aparición de hipoglucemias es mínima, sin diferencias entre las dos pautas de administración diaria o semanal
- El grado de satisfacción del paciente es significativamente superior con las pautas de insulina semanal que diaria, ligado sobre todo, a la disminución de inyecciones
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