Intolerancia a las estatinas… ¡y al placebo!
La intolerancia a estatinas (intolerancia muscular) sigue siendo uno de los aspectos de la prevención cardiovascular que más dudas y controversia genera. No en vano, es uno de los motivos de consulta más frecuentes en la práctica clínica, constituyendo la causa más importante de disminución de la adherencia, lo que se traduce en un mayor riesgo cardiovascular1.
En los últimos años han surgido diversas publicaciones dirigidas a conocer la prevalencia real de intolerancia a estatinas en los ensayos clínicos así como el exceso de riesgo de intolerancia entre los que recibieron estatinas frente a los que fueron tratados con placebo.
Así, en el año 2022, la CTT Collaboration publicaba un metaanálisis2 de 19 ensayos clínicos que enfrentaron estatinas frente a placebo (doble ciego) y que fueron diseñados para conocer su efecto sobre la morbimortalidad cardiovascular. En dicho estudio los autores analizaron a nivel individual la incidencia de síntomas musculares. Los resultados mostraron que la terapia con estatinas produjo un pequeño exceso de riesgo de mialgias o debilidad muscular frente a placebo (3 % a lo largo de una mediana de seguimiento de 4,3 años) y que más del 90 % de los síntomas musculares referidos durante el tratamiento con estatinas no eran debidos a las mismas.
Buena parte de esos síntomas musculares no debidos a las estatinas tienen que ver con el efecto nocebo, es decir, la percepción de síntomas negativos experimentados por el paciente mientras toma un fármaco y anticipa que tal tratamiento puede ser perjudicial. Dos recientes y elegantes ensayos clínicos, SAMSON3 y StatinWISE4, pusieron de relieve tal efecto y mostraron, nuevamente, cómo el 90 % de los síntomas atribuidos a las estatinas, fueron también experimentados con el placebo.
Por último y más reciente, se publica una revisión sistemática y metaanálisis de 8 ensayos clínicos (doble ciego) realizados en individuos que específicamente tenían antecedentes de intolerancia a estatinas. El objetivo de este nuevo estudio era estimar la incidencia de eventos adversos musculares en pacientes que fueron aleatorizados a placebo. Los resultados mostraron que una quinta parte de los mismos (21,34 %) presentaron síntomas musculares cuando recibieron un placebo, con una tasa de incidencia mayor en los estudios de placebo subcutáneo (41,67 %, un estudio) en comparación con los estudios con placebo oral (22,95 %, seis estudios). Llamativo resulta además que la interrupción del tratamiento (placebo) debido a eventos musculares adversos en tales pacientes fue del 6,12 %.
De todo ello podemos deducir que una de las causas más importantes de intolerancia a estatinas -si no la más frecuente- es el efecto nocebo.
Bibliografía y referencias:
- Mampuya WM, Frid D, Rocco M, Huang J, Brennan DM, Hazen SL, et al. Treatment strategies in patients with statin intolerance: the Cleveland Clinic experience. Am Heart J. 2013 Sep;166(3):597-603.
- Cholesterol Treatment Trialists' Collaboration. Effect of statin therapy on muscle symptoms: an individual participant data meta-analysis of large-scale, randomised, double-blind trials. Lancet. 2022 Sep 10;400(10355):832-845.
- Krishnamurthy A, Bradley C, Ascunce R, Kim SM. SAMSON and the Nocebo Effect: Management of Statin Intolerance. Curr Cardiol Rep. 2022 Sep;24(9):1101-1108.
- Herrett E, Williamson E, Brack K, Beaumont D, Perkins A, Thayne A, et al. Statin treatment and muscle symptoms: series of randomised, placebo controlled n-of-1 trials. BMJ 2021; 372:n135
- Louro R, Gouveia E Melo R, Ruivo J, Almeida AG, Pinto FJ, et al. Incidence of muscle symptoms in placebo arm among statin-intolerant patients: a systematic review with meta-analysis. Expert Rev Cardiovasc Ther. 2023 Jul-Dec;21(11):887-894.