Semaglutida en pacientes con insuficiencia cardiaca y obesidad: estudio STEP-HFpEF
Los fármacos agonistas de los receptores del péptido-1 similar al glucagón (arGLP1) se han mostrado eficaces en la pérdida de peso y esto es especialmente cierto para semaglutida, que ha documentado las mayores pérdidas de peso de los análogos comercializados en nuestro medio.
La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) tiene una prevalencia cada vez mayor y se asocia con una alta carga de síntomas y deterioro funcional, especialmente en personas con obesidad y hasta el momento no se han aprobado terapias específicas para abordar la insuficiencia cardíaca relacionada con la obesidad con fracción de eyección preservada.
Diseño y objetivos del estudio STEP-HFpEF
Para intentar dar respuesta a este problema, se diseñó el estudio STEP-HFpEF con semaglutida, cuyos resultados finales fueron recientemente presentados en el Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología en Amsterdam.
En este estudio, se asignaron al azar a 529 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y un índice de masa corporal (IMC) de 30 % o más a recibir semaglutida (2,4 mg) una vez a la semana o placebo durante 52 semanas. Los criterios de valoración principales duales, fueron el cambio desde el inicio en la puntuación del resumen clínico del Cuestionario de calidad de vida de Kansas City (KCCQ-CSS; las puntuaciones varían de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican menos síntomas y limitaciones físicas) y el cambio en el peso corporal.
Como endpoints secundarios confirmatorios, se incluyeron el cambio en la distancia del test de la marcha durante 6 minutos, un criterio de valoración compuesto jerárquico que incluyó muerte, eventos de insuficiencia cardíaca y diferencias en el cambio en el KCCQ-CSS y la distancia del test de la marcha de 6 minutos y el cambio en el nivel de proteína C reactiva (PCR).
Principales resultados del estudio STEP-HFpEF
El cambio medio en el test de KCCQ-CSS fue de 16,6 puntos con semaglutida y 8,7 puntos con placebo (diferencia estimada 7,8 puntos; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 4,8 a 10,9; P<0,001), y el cambio porcentual medio en el peso corporal fue −13,3 % con semaglutida y −2,6 % con placebo (diferencia estimada, −10,7 puntos porcentuales; IC del 95 %, −11,9 a −9,4; P <0,001) (Figura 1).
El cambio medio en la distancia del test de la marcha de 6 minutos fue de 21,5 m con semaglutida y de 1,2 m con placebo (diferencia estimada 20,3 m; IC del 95 %, 8,6 a 32,1; P <0,001).
En el análisis del criterio de valoración compuesto jerárquico mediante la fórmula “win ratio”, la semaglutida produjo más victorias que el placebo (proporción de victorias, 1,72; IC del 95 %, 1,37 a 2,15; P <0,001). El cambio porcentual medio en el nivel de PCR fue de –43,5 % con semaglutida y –7,3 % con placebo (proporción de tratamiento estimada, 0,61; IC del 95 %, 0,51 a 0,72; P <0,001).
Este estudio incluyó también objetivos exploratorios como el cambio en los niveles del NT-proBNP (a pesar de la reducción de peso) que disminuyó un 20 % frente al 5 % del grupo placebo (ETR:0.84, IC del 95 %: 0.71-0.98) y el número de eventos por insuficiencia cardiaca frente a placebo, que también fue significativamente menor en el grupo de semaglutida.
Conclusiones
En pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada y obesidad, el tratamiento con semaglutida (2,4 mg) produjo mayores reducciones de los síntomas y limitaciones físicas, mayores mejoras en la función de ejercicio y una mayor pérdida de peso que el placebo.
Interpretación
En pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada y obesidad, la administración de semaglutida (2,4 mg) ha demostrado una mejoría en los síntomas y la limitación funcional, con reducción de la inflamación y pérdida significativamente superior del peso frente a placebo.
Asímismo este fármaco se asoció en este estudio a una reducción significativa de los niveles de NT-proBNP (a pesar de la reducción de peso) y a menos eventos por insuficiencia cardiaca frente a placebo como objetivos exploratorios.
Semaglutida en el estudio STEP-HFpEF a la dosis de 2,4 mg fue bien tolerado, con menos eventos adversos graves frente a placebo.
Estos resultados sugieren la incorporación de los arGLP1 y por el momento de semaglutida, como una nueva herramienta terapéutica en el manejo del paciente con obesidad e insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada.
Bibliografía y referencias: