¿Se puede reducir la lipoproteína(a)?
Dr. Juan Pedro Justel Pérez | Medicina Familiar y Comunitaria
Centro de Salud Universitario Dr. Castroviejo SERMAS, Madrid
La lipoproteína(a) o Lp(a) se trata de una proteína parecida a la del colesterol LDL (c-LDL), pero a la cual se une una proteína apo(a). Esta lipoproteína tiene la capacidad de producir inflamación y progresión de la placa arteriosclerótica, por ello tiene la capacidad de desarrollar arteriosclerosis y también trombos en las arterias. Está determinada genéticamente entre un 70-90 % por el gen LPA y está relacionada con un aumento del riesgo de eventos cardiovasculares independientemente de los niveles de c-LDL. Hasta ahora no hemos dispuesto de ninguna herramienta terapéutica para poder descenderla.
El OCEAN(a)-DOSE es un estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo que incluyó pacientes en prevención secundaria y concentraciones plasmáticas de Lp(a) >150 nmol/l. Para la cohorte de tratamiento se utilizó olpasirán, una molécula pequeña de interferencia de ARN (siRNA) que inhibe el ensamblaje de la molécula de Lp(a) (unión LDL con apo(a)) en el hígado, reduciendo de esta forma sus concentraciones plasmáticas. Se analizó como objetivo primario el porcentaje de modificación de las concentraciones de Lp(a) desde la determinación basal a las 36 semanas de seguimiento.
Se incluyeron para el análisis un total de 281 pacientes. La edad promedio de la población muestral fue de 62 años, con un 80 % de sexo masculino. La mediana de la concentración basal de Lp(a) fue de 260,3 nmol/l, mientras que la mediana de concentración basal de colesterol LDL fue de 67,5 mg/dl, respectivamente. Al momento de la conclusión, el 88 % del total de la población se encontraba bajo tratamiento con estatinas, el 52 % se encontraba bajo tratamiento con ezetimiba, y el 23 % bajo tratamiento con inhibidores del receptor PCSK9.
A las 26 semanas de seguimiento, se observó un incremento en las concentraciones de Lp(a) en el grupo placebo y una reducción significativa de las concentraciones en el grupo bajo tratamiento con olpasirán, mediante un mecanismo dependiente de dosis, con una diferencia estadísticamente significativa.
En términos de eventos clínicos adversos, no se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los subgrupos analizados (olpasirán frente a placebo). Los eventos adversos más frecuentemente observados fueron locales a nivel de la inyección y leves.
Las nuevas guías en prevención cardiovascular aconsejan tener en cuenta la lipoproteína(a) como un factor de riesgo cardiovascular independiente. Hasta ahora no disponíamos de ninguna estrategia terapéutica en la reducción de la lipoproteína(a). Con estos nuevos datos se abre una puerta terapéutica que nos permita reducir sus niveles y con ello poder reducir los eventos cardiovasculares en pacientes de riesgo.
Bibliografía y referencias:
- Kronenberg F, Mora S, Stroes E S G, Ference B A , Arsenault B J, Berglund L, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022. 43,39,925–3946.
- O'Donoghue M L, Rosenson R S, Gencer B, López J A G, Lepor N E, Baum S J, et al. Small Interfering RNA to Reduce Lipoprotein(a) in Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2022 17,387,1855,1864.